朱瑞敏,李宝亮,路亚岚,詹相文,刘益豪,韩云林,秦川,高苒*

(1.中国医学科科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家人类疾病动物模型资源库 国家卫生健康委员会

人类疾病比较医学重点实验室 北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,北京 100021;2.首都医科大学附属北京地坛医院,北京 100015)

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球范围内最常见的消化道恶性肿瘤之一,最新研究表明其发病率和死亡率分别为第三和第二[1]。我国肝癌的发病率和死亡率约占全球的46.6%和47.1%[2]。该病患者发病隐匿,早期症状不明显,确诊时一般为中晚期,需接受放疗和化疗在内的综合治疗方案。肝癌与其他肿瘤相似,化疗以经验性用药为主。由于肿瘤患者的异质性,个体差异较大,相同的病理诊断适用药物不尽相同,对部分患者可能出现耐药性延误治疗的最佳时机[3]。因此,为患者选择个体化的治疗方案是目前亟需解决的重要问题。

人源肿瘤异种移植(patient-derived xenografts,PDX)模型是通过手术或穿刺样本植入免疫缺陷小鼠建立的个体化肿瘤模型[4]。该模型能够高度维持原发瘤的组织病理学、遗传异质性和生长特征,在肿瘤药物筛选以及实现个体化治疗方面具有极大优势[5-7]。根据PDX模型的移植部位主要包括皮下移植和原位移植[8]。皮下接种是目前最常用的植入方式,具有操作简单、便于观察等多种优势,但皮下不能提供肿瘤生长的适宜微环境,因此成瘤率相对较低,培养时间长[9];原位模型与原发性肿瘤生长环境相似,能够模拟生长、浸润和转移在内的多种生物学行为,充分体现肿瘤的异质性,再者肝是一个造血器官之一,血供营养丰富,是理想的肿瘤移植模型[10]。……