刘洋,王超,任晓楠,李顺,秦波音,杨华,周晓辉

(复旦大学附属公共卫生临床中心,上海 201508)

全球人口正在迅速老龄化,根据世界卫生组织的数据,60岁以上人口的增长速度超过了其他任何阶段人口,预计到2050年,60岁及以上的人口比例预计将上升至总人口的22%,人口总数将超过20亿[1-2]。衰老常伴随着多种疾病发生,更加剧了人口老龄化的严峻挑战。其中,感染性疾病(如流感等)仍然是老年人发病和死亡的主要原因[3]。当流感病毒从上呼吸道入侵宿主肺部后,往往会造成肺部的炎症病理损伤[4]。而病毒的清除依赖于宿主自身的免疫系统,CD8+T细胞在病毒清除的过程中扮演着重要角色。CD8+T细胞在病毒抗原刺激下发生持续的增殖分化,进入效应阶段并生成病毒特异性CD8+T细胞,然后迁移至感染部位执行效应功能。特异性CD8+T细胞一方面可通过释放穿孔素(perforin)/颗粒酶(granzymes)等直接杀伤细胞,另一方面可通过表面分子(Fas和FasL相互作用)诱导靶细胞凋亡或分泌IFN-γ和TNF-α等多种细胞因子发挥效应[5-6]。

然而,在衰老过程中,机体免疫功能会发生下降,其中获得性免疫系统在老年个体中变化显著,T细胞的改变尤为突出;胸腺输出显著减少导致外周幼稚CD4+T细胞和CD8+T细胞池随着年龄的增长而减少[7-10]。为了研究流感抗原特异性CD8+T细胞随着年龄增长本质上的功能变化,本研究在流感病毒感染的靶器官即肺组织中研究了老年和年轻C57BL/6小鼠流感特异性免疫应答能力,结果表明了老年小鼠肺组织中产生的病毒特异性CD8+T细胞显著减少,并且分泌细胞效应因子以及颗粒酶B的水平显著降低。……