王姝姗，曲，朱浩浩，张忠东

（南京医科大学附属无锡精神卫生中心药学部，江苏 无锡 214151）

氯氮平为非典型抗精神分裂症药物，能显著改善病程和预后，并对难治性精神分裂症有效[1]。因其使用过程中会引起白细胞减少症（LP）和严重的粒细胞缺乏症（发生率约为1%），并不作为首选药物[2－3]。以往通过监测血药浓度协助临床调整药物剂量[4－5]，近年来关于基因多态性和血药浓度潜在的相互关联与LP 的差异分析成为研究热点。有研究表明，人类白细胞抗原基因( HLA－ B)差异是氯氮平导致LP 个体差异的重要原因之一[6]，可从此着手减少不良反应的发生风险。本研究中探讨了HLA－ B*57 ∶01[分为野生(G／G)型和杂合(G／A)型]、HLA－B*35∶08[分为野生(G／G)型、杂合(G ／A)型、突变(A ／A)型]基因多态性与精神分裂症患者氯氮平用药治疗过程中血药浓度和LP 的相关性，为减少不良反应发生风险及安全用药提供参考。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取医院2018 年至2019 年收治的精神分裂症患者，年龄18 ～65 岁；汉族；符合第10 版国际疾病分类标准（ICD－10）关于精神分裂症的诊断（F20）；以氯氮平为主要治疗药物，白细胞计数（WBC）为(4 ～10) ×109L－1。排除严重躯体疾病、妊娠妇女，以及氯氮平治疗前已存在外周血白细胞绝对计数和／或粒细胞绝对值异常者。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

用药情况统计：统计患者使用氯氮平治疗精神分裂症的实际剂量，首次剂量为25 ～75 mg／d，逐渐缓慢增加至常用剂量200 ～400 mg／d，最高可达600 mg／d。根据患者的临床表现可调整为25 ～600 mg／d，调整间隔不短于24 h。……