合江佛手挥发油靶向VEGF/VEGFR信号通路抗U87细胞肿瘤新生血管的生成
2021-09-02韩江云陈晓霞阳丽娟刘睿涵杨文娅张丹
韩江云,陈晓霞,阳丽娟,刘睿涵,杨文娅,张丹
(1.西南医科大学附属中医医院,四川泸州 646000)(2.西南医科大学药学院,四川泸州 646000)(3.四川中医药高等专科学校临床医学系,四川绵阳 621000)
神经胶质瘤是中枢神经系统常见的占位性病变,恶性程度较高,呈易浸润性生长,预后不佳,目前发病率与致死率均是临床上最高的颅脑肿瘤之一[1,2]。目前,神经胶质瘤发病和进展的分子机制尚不完全清楚,但含丰富的新生血管,血管生成能明显促进胶质瘤的生长及远处转移[3]。研究证实VEGF(vascular endothelial growth factor血管内皮生长因子)又称血管通透因子,在正常人脑组织中低表达,但在Ⅰ~Ⅱ级人神经胶质瘤患者脑组织中异常过度表达,同时也高水平表达于多形性胶质瘤母细胞瘤[4]。VEGF-受体(VEGFR)家族主要包括fms样酪氨酸激酶受体VEGFR-1(fms-like tyrosine,flt-1)、胎儿肝激酶插入区受体 VEGFR-2(Kinase insert domain-containing receptor,KDR)及表达诱导淋巴内皮细胞的VEGFR-3(flt-4)等,它们均具有酪氨酸激酶活性[5]。许多研究证实[6,7],VEGF/VEGFR 在脑肿瘤微血管生成过程中发挥着关键作用,如果肿瘤体积超过1~2 mm3,会不断释放VEGF、bFGF(basic fibroblast growth factor,碱性成纤维细胞生长因子)等血管调控因子,其中VEGF可与/VEGFR如flt-1、KDR结合,能明显促进内皮细胞的增殖与迁移,最终形成肿瘤新生血管,因此,VEGF/VEGFR信号通路一直是抗肿瘤血管生成重要的分子靶标。
近年来,中药有效部位或成分凭借其毒性低,且具有多靶点、多途径、多环节等优势,逐渐成为抗肿瘤重要的研究热点之一[8]。中药挥发油是通过超临界流体萃取或蒸馏等从中药材中提取的挥发成分,许多中药挥发油具有明显的抗肿瘤活性,如抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡的肉桂、白介子、葡萄柚、洋葱等植物挥发油[9,10]。……
