崔琳琳，王洋，关桦楠，袁甜，申光焕

（1.哈尔滨商业大学药学院，黑龙江省预防与治疗老年病药物研究重点实验室，黑龙江哈尔滨 150076）（2.哈尔滨商业大学食品工程学院，黑龙江哈尔滨 150076）

二甲双胍（C4H11N5），见图1，是从豆科植物中提取的天然化合物，于1957年首次被报道为治疗糖尿病药物，至今已有60多年的历史[1]。目前，在临床上二甲双胍已被作为治疗2型糖尿病的一线药物。二甲双胍是一种亲水型化合物，在生理条件下以正电荷形式存在，需要有阳离子膜运转体来摄取细胞[2]。主要运载体溶质载体（SLC）家族，其中包括SLC22A1、SLC22A3、SLC22A4。近年来普遍认为二甲双胍降糖作用的主要靶点是线粒体[3]，二甲双胍主要通过各种组织细胞内特异性抑制线粒体呼吸链酶复合体 I，从而抑制肝脏的糖异生，促进脂肪酸氧化，改善胰岛素敏感性，降低血糖水平，从分子水平发挥作用[4]。

图1 二甲双胍结构式Fig.1 The structure of metformin

二甲双胍除治疗2型糖尿病之外，其抗肿瘤作用也被广泛研究。关于二甲双胍有抗肿瘤作用，最先源于研究糖尿病和糖尿病治疗与癌症的关系的人口调查中，研究人员发现尽管患有糖尿病的癌症患者死亡率较高，但与其他药物治疗相比，使用二甲双胍更能降低其对癌症的负担[5]。同时也有研究通过对比二甲双胍与磺脲类或胰岛素治疗组发现，二甲双胍治疗组的2型糖尿病患者肿瘤相关发病率及病死率均显著低于其余两组。其中Bowker[6]等调查发现服用二甲双胍降糖患者的肿瘤相关死亡率明显低于使用磺脲类降糖药物或胰岛素的患者。……