蒋晓玙，马超，余凯，周安，朱国飞

（1.贵阳职业技术学院生化工程系，贵州贵阳 550081）（2.贵州理工学院食品药品制造工程学院，贵州贵阳 550003）

关键字：胡桃醌；脯氨酰顺反异构酶1（Pin1）；光谱学；计算模拟；定点突变

胡桃楸和核桃在我国资源丰富，很多部分均可食用，具有很高的营养价值。大量研究结果表明，其含有的有效成分胡桃醌（Julgone，又名5-羟基-1,4-萘醌，属于萘醌类化合物），不仅具有显著的抗菌、止血功能，还具有较好的抗肿瘤功效，能有效地抑制胃癌，肝癌，卵巢癌，宫颈癌，肺癌，结肠癌等恶性肿瘤的增殖[1-3]。然而，胡桃醌的这种抗肿瘤作用的分子机制任然还不是很清楚。

脯氨酰顺反异构酶 1（peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1，Pin1）可以特异性调节磷酸化蛋白质中丝氨酸或苏氨酸-脯氨酸模体（pSer/Thr-Pro）从顺式构象转为反式构象，从而调节该蛋白功能，影响一系列信号通路[4]。Pin1的底物蛋白在有丝分裂、转录、分化和DNA损伤应答等各种生物功能起着重要的作用。尤其值得注意的是，Pin1在原癌基因信号通路中也起着关键的作用，并且在乳腺癌、结肠癌、前列腺癌和甲状腺癌等多种肿瘤细胞中过量表达，其表达量高低与肿瘤恶性程度成正相关，而抑制肿瘤细胞中 Pin1蛋白的活性能够触发细胞凋亡[5,6]。尽管研究表明，胡桃醌可作为 Pin1小分子抑制剂，能有效抑制其活性，从而抑制肿瘤增殖，但是胡桃醌与Pin1具体作用机制还知之甚少[7]。

为了从分子水平上探究胡桃醌对 Pin1的抑制机制，本研究采用最常用的光谱法结合计算模拟探究了胡桃醌与 Pin1的互作机理[8,9]。……