练飞鸿， 付 荣， 王雯倩， 彭 璇△

（1广州中医药大学第一附属医院，广东广州510405；2广州医科大学附属第二医院，广东广州510260）

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的发病率逐年升高，已成为全世界重要的公共卫生问题，而肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis，RIF）是各种肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的主要病理基础和最终结局。RIF的机制错综复杂，涉及到多细胞、多因素、多途径的共同作用及交互影响［1-2］。研究表明，肾小管上皮细胞（tubular epithelial cells，TECs）在致病因素的作用下极易受到损伤，发生结构及功能的异常。受损的TECs停滞于细胞周期G2/M期，合成、释放大量的炎症因子及促纤维化因子，加强免疫细胞迁移和浸润，使炎症反应持续放大。释放的细胞因子可正反馈作用于TECs自身，促进肾小管上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）和TECs的继发性损伤，促进肾脏的炎症反应及肾间质成纤维细胞的活化。此外，受损的TECs存在代谢紊乱、线粒体功能受损，进而导致活性氧类释放增多，促进纤维化的发生发展［3-7］。

钙离子（Ca2+）是细胞内重要的第二信使，参与了细胞收缩舒张、增殖分化、递质释放及死亡等多种生命活动的调节。在真核生物体内，细胞通过一系列复杂而严密的机制对Ca2+浓度进行调控。其中，钙池操控性钙通道（store-operated calcium channel，SOC）是调节非兴奋细胞内Ca2+浓度的主要通道，保证信号的正常传递。瞬时受体电位阳离子通道C亚族（tran⁃sient receptor potential cation channel subfamily C，TRPC）是构成细胞膜上SOC的分子基础，该家族包括了TRPC1~7共7个成员，而越来越多的研究显示TRPC6参与了多种疾病的发生发展，其机制可能由于TRPC6基因启动子区域含有活化T细胞核因子（nuclear factor of activated T cells，NFAT）反应元件，参与细胞内Ca2+浓度的持续增高，导致细胞内Ca2+紊乱，进而引起下游疾病相关靶基因的活化［8］。……