高雅萱， 宋顺晨， 盛 奕， 芮同宇， 罗承良

（苏州大学基础医学与生物科学学院法医学系，江苏苏州215123）

神经细胞的铁代谢平衡对大脑的正常功能至关重要。很多脑部疾病常常伴随有脑铁代谢（brain iron metabolism）的紊乱。这种紊乱不加控制可以引起神经细胞的铁死亡（ferroptosis）——一种可调控性细胞死亡（regulated cell death，RCD）形式，其特征是铁过载引起的脂质过氧化（lipid peroxidation，LPO）积累。作为一种转录因子，核因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2）调控许多与脑铁代谢和铁死亡相关的基因。研究显示，Nrf2起到了减轻“有毒”铁负载、缓解铁死亡的作用。本文根据此方面的研究进展，从神经细胞吸收、储存、利用、释放铁和抗铁死亡的角度对Nrf2调控脑铁代谢紊乱进行了总结。

1 脑铁代谢及脑铁代谢紊乱所致疾病

在生命体内，铁几乎是所有真核细胞必需的金属元素［1］。铁参与众多氧化还原反应、电子传递及合成反应，也是各种酶的重要辅助因子［2-3］。铁拥有不成对电子，可接受或提供电子，从而表现出灵活的配位和氧化还原活性。在生理情况下，通过细胞多步调控，游离的不稳定铁被转化成稳定的价态后被收集、储存或排出，帮助神经系统循环利用铁元素。但在病理情况下，价态切换的延迟和铁运输的紊乱会导致部分游离铁从这样的平衡中“逃逸”出来，从而产生毒害效应。神经细胞的游离铁超载常表现为细胞代谢异常或细胞死亡，这样的铁被称为“有毒”铁。目前较多的解释是“有毒”铁通过芬顿（Fenton）反应（工业上处理废水的核心反应）产生高度活……