曹小如， 赵雪竹， 谭凡成， 田 野， 时 飒△

（1哈尔滨医科大学病理生理学教研室，黑龙江哈尔滨150001；2哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科，黑龙江哈尔滨150001）

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）作为一种慢性代谢性疾病，是冠心病、脑卒中和外周血管疾病的共同病理学基础，常伴有动脉炎症反应［1］。根据AS的“炎症学说”，在早期血管病变中，循环中的单核细胞募集至病变部位，浸润至血管壁内膜下并分化形成巨噬细胞，分泌细胞因子介导免疫清除反应［2］。随着斑块进展，病原体相关分子模式［如脂多糖（li⁃popolysaccharides，LPS）］或损伤相关分子模式［如氧化型低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，oxLDL）］可通过与巨噬细胞膜表面模式识别受体结合，激活斑块内巨噬细胞炎症反应，加剧AS发展［3］。近年，代谢活动参与调节免疫细胞炎症功能备受关注［4］。Bekkering等［5］报道，与正常对照组相比，有缺血症状AS患者循环中的单核细胞糖酵解代谢明显增加，强调了糖酵解过程参与AS进展的临床意义。斑块内巨噬细胞糖酵解代谢增加表现出炎性M1型巨噬细胞表型，而降低糖酵解可以减轻巨噬细胞炎症，进而抑制AS进展［6-8］。因此，本文综述炎性巨噬细胞的糖酵解及其调控机制，以及巨噬细胞糖酵解代谢调控AS相关研究，并探讨降低炎性巨噬细胞糖酵解减轻AS的治疗策略。

1 细胞糖酵解代谢增加的意义

1923 年，奥托·沃伯格证实肿瘤细胞在有氧条件下仍以较高速率的糖酵解代谢为主，这一现象被称为Warburg效应［9］。进一步研究证实，由于恶性增殖的肿瘤细胞对生物大分子和生物能量的需求增加，细胞糖酵解代谢增加，从而提高自身对缺氧环境的耐受能力，以及在有氧条件下与正常细胞竞争生存的能力。……