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肿瘤外泌体促进高糖难愈创面的愈合*

2021-09-01李晨辉王晓林陈层层马家豪孙彤彤贾增宇南文滨

中国病理生理杂志 2021年8期
关键词:小鼠

张 超, 李晨辉, 王晓林, 陈层层, 马家豪, 孙彤彤, 贾增宇, 南文滨

(新乡医学院生命科学技术学院纳米生物医用材料研究中心,河南新乡453003)

创面愈合是一个复杂的动态过程,受到多种因素的影响,包括细胞迁移、增殖和血管生成等[1-2]。慢性顽固性创面可由多种因素引起,如高龄、营养不良、糖尿病、感染、压力和药物治疗[3-4]。糖尿病足溃疡引起的截肢和死亡率在逐年上升。糖尿病伤口的病因包括高血糖引起的内皮功能障碍和血管生长受到抑制[5],以及成纤维细胞增殖和迁移减少等[6]。而成熟的血管网络需要细胞迁移和增殖、胶原合成和沉积的协调统一[7]。因此,增加创面部位新生血管的形成有利于伤口部位的细胞迁移、增殖和胶原沉积,从而加速糖尿病伤口的愈合。

外泌体(exosomes)是细胞分泌的一种直径约为40~150 nm的囊泡,能通过将原细胞内含的mRNA、miRNA和蛋白质转移到靶细胞的方式参与细胞交流。近年来多项研究表明,肿瘤细胞分泌的外泌体(即肿瘤来源的细胞外囊泡,tumor-derived extracel⁃lular vesicles,tEVs)在肿瘤的发生、发展及转移过程中发挥了重要的作用。有研究指出胶质母细胞瘤分泌的外泌体可以促进内皮细胞的增殖,而且含有丰富的血管生成相关蛋白,能有效促进新生血管生成;黑色素瘤来源的外泌体中也含有血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)等血管生成相关蛋白[8-9]。基于此,我们设想将tEVs的这些调控功能应用于皮肤组织缺损的修复过程,希望其也能发挥相关的调控作用,并进一步促进皮肤组织修复。……

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