吴宇财， 钱金钦， 何宇辉， 李学松， 巩艳青

［北京大学第一医院泌尿外科，北京大学泌尿外科研究所，国家泌尿男生殖系肿瘤研究中心，泌尿生殖系疾病（男）分子诊治北京市重点实验室，北京100034］

“ 帽 领 ”（Cap'n'collar，CNC）家 族 包 括 果 蝇CNC1，线虫Skn-1，脊椎动物核因子E2样蛋白1（nu⁃clear factor E2-like protein 1，NFE2L1）/核因子E2相关因子1（nuclear factor E2-related factor 1，NRF1）、NFE2L2/NRF2和NFE2L3/NRF3，以及相似性较低的BACH1和BACH2蛋白［1］。在信号传递过程中，CNC因子与小Maf家族蛋白形成异源二聚体，以进一步识别并结合多种反应元件如NFE2、Maf识别元件（Maf recognition element，MARE）、抗氧化反应元件（antioxidant response element，ARE）、应激反应元件（stress response element，STRE）和亲电子反应元件（electrophile response element，EpRE），进而调控靶基因的表达［2］。其中研究最为广泛的是NRF2，其在细胞氧化应激、合成代谢以及肿瘤预防与治疗等方面发挥重要作用［3-4］。NRF3作为NRF2的同源基因，其蛋白的功能和调控目前还未得到深入的阐明；明确NRF3表达的调控因子及其调控的靶基因，寻找调控其转录因子活性的通路分子，对于全面了解它的功能和调节机制至关重要。

1 NRF3蛋白结构和表达

脊椎动物NRF转录因子家族由3个密切相关的因子NRF1、NRF2和NRF3组成，三者的结构见图1。它们在C端区域都具有CNC结构域和碱性亮氨酸拉链（basic leucine zipper，bZIP）结构域，中间含有1~2个调节转录激活的酸性区域（AD1、AD2或AD2L）；NRF1和NRF3的N末端结构域（N-terminal domain，NTD）带有跨膜区域，可以将蛋白锚定到内质网膜上，此外两者还都包含一个富含Asn/Ser/Thr（NST）的可发生N-糖基化的结构域［5］。不同物种之间的生物信息学分析表明，NRF3结构中的NTD、CNC和bZIP等重要结构域在进化上具有高度保守性。人类NRF3基因位于染色体7p14~15，编码的蛋白质分子量为73 kD，包含7个结构域，即NTD、PEST、TAD、Neh6L、CNC、bZIP和Neh3L，其中NTD区可进一步细分为N末端同源盒1（N-terminal homology box 1，NHB1）和NHB2，两者对NRF3的翻译后修饰起重要作用［1，6］。……