邢丹丹， 康文越， 王志华， 王 颖， 李 娜， 吴多志， 林 慧

（海南省人民医院，海南海口570311）

膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）表现为关节软骨损伤、滑膜炎症和滑膜增生，是骨关节炎中常见类型［1］。成纤维细胞样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes，FLS）作为KOA中参与发病机制的主要细胞，可参与滑膜血管形成、炎症等过程［2］，特别是其出现的肿瘤样特征，包括过度增殖和凋亡不足导致滑膜组织异常增生现象［3］，因此促进FLS凋亡成为KOA的潜在治疗方法。右美托咪定（dexmedetomi⁃dine，DEX）作为α2受体激动药物，具有调控肿瘤细胞增殖和凋亡作用［4］，研究发现在KOA中DEX能够抑制软骨细胞凋亡，进而缓解疾病［5］，但在FLS中尚未发现相关研究。Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）/核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路在KOA中发挥重要作用，不仅可介导促炎症因子和基质金属蛋白酶等影响疾病状态［6］，而且对细胞凋亡和细胞外基质代谢具有重要调控作用［7］，推测TLR4/NF-κB信号通路可能与DEX调控FLS凋亡机制存在一定关系。因此，本研究采用弗氏完全佐剂（Freund's complete adjuvant，FCA）建立KOA大鼠模型，探究DEX对FLS凋亡的影响，并探究其机制。

材料和方法

1 动物

SPF级健康SD大鼠，购自北京维通利华实验动物科技有限公司，合格证号为SCXK（京）-2016-0011，体重（200±10）g，6~8周龄。温度（24±1）℃、湿度（50±5）%、12 h光照/12 h黑暗、定期通风环境中自由饮水摄食。实验符合3R原则，本研究经本院伦理委员会审核并通过。

2 主要试剂

盐酸DEX注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20090248，规格：2 mL；200µg）；FCA（北京梅科万德生物科技有限公司，批号：201850231，规格：10 mL）；TLR4激动剂脂多糖（lipo⁃polysaccharide，LPS；Invivogen，货号tlrl-b5lps）；苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色试剂盒（上海生工生物技术公司，货号E607318）；末端脱氧核苷酸转移……