绿原酸通过ROS/TXNIP/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡途径减轻脓毒症小鼠急性肺损伤*
2021-09-01梁隆斌
何 荷, 梁隆斌△, 刘 杨, 罗 斌, 周 瑜
(1成都大学附属医院急诊科,四川成都610081;2成都市第二人民医院重症医学科,四川成都610017)
脓毒症是因宿主对感染的反应失调,从而引发多器官功能障碍,严重危及患者生命[1]。脓毒症可诱发全身炎症反应,导致急性肺损伤[2],具有很高的死亡率,目前对于该症状仍没有较好的治疗策略。绿原酸(chlorogenic acid,CGA)广泛存在于植物中,具有抗炎、抗菌和清除自由基等作用,Zhang等[3]研究显示绿原酸可抑制氧化应激和炎症反应,从而减轻应激型鸡小肠损伤。Chen等[4]研究显示,绿原酸可提高机体抗氧化能力。而NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症复合体不仅促进多种炎症因子的释放,还会诱导细胞焦亡这一具有炎症特性的细胞死亡方式[5]。Hao等[6]研究报道,NLRP3炎症复合体在脓毒症的发展过程中起重要促进作用。但是,绿原酸对脓毒症肺损伤及活性氧(reactive oxygen species,ROS)/硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡途径的影响尚未见报道。因此,本研究基于绿原酸的效用和脓毒症急性肺损伤的诱因,拟构建脓毒症小鼠急性肺损伤模型,用以探究绿原酸对脓毒症小鼠急性肺损伤的作用及潜在机制。
材料和方法
1 材料
1.1 实验动物 72只健康清洁级雄性BALB/c小鼠,6~8周龄,体质量(21±3)g,购自广东省医学实验动物中心,动物生产许可证号为SCXK(粤)2018-0002,动物使用许可证号为SYXK(粤)2018-0002,动物质量合格证号为GD202040573,实验遵循3R保护原则,本研究经成都大学附属医院伦理委员会批准,批准号为FLD201911-03。
1.2 主要药物、试剂和仪器 地塞米松注射液(国药集团荣生制药有限公司);……
