崔晓丽， 魏 振， 沈 辉， 张 静， 戴晓曼， 张 健， 陈晓春， 曾育琦△

（1福建中医药大学附属人民医院老年病科暨干部病房，2福建省立医院神经内科，福建医科大学省立临床医学院，3福建医科大学附属协和医院干部病房，4福建医科大学附属协和医院福建省老年医学研究所，5福建医科大学附属协和医院神经内科，福建福州350001）

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种常见的以记忆障碍为主要表现的神经系统退行性疾病，β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein，Aβ）沉积和神经原纤维缠结（neurofibrolary tangles，NFTs）形成是其主要病理改变。AD的确切机制尚不清楚，目前缺乏有效的药物治疗手段。

细胞自噬对维持内环境稳态起重要作用，可降解并循环利用自身老化组分及功能异常的大分子物质，通过溶酶体水解酶降解长寿命蛋白和错误折叠蛋白，是神经元溶酶体降解途径所必需的。研究表明，自噬功能障碍参与了AD发病［1］。自噬在清除毒性或异常聚集蛋白（如Aβ和tau蛋白等）中起着至关重要的作用［2-4］；抑制自噬可加重AD的病理损害［5］，反之则减轻AD病理损害［6］。雷帕霉素（rapamycin，Rapa）是一种经典的自噬激动剂，通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）激活自噬，是自噬研究中最常用的药物。既往研究表明雷帕霉素可抑制mTOR、调节自噬相关通路后改善认知，延缓神经退行性疾病的进展［7-8］。

人类载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）主要有3种亚型：ApoE2、ApoE3和ApoE4，其中ApoE4是散发性AD最大的风险基因。ApoE4可上调脑内Aβ水平，促进淀粉样斑块沉积［9-11］。但ApoE与Aβ之间如何相互作用导致认知功能障碍以及ApoE4是否通过影响自噬作用参与AD的病理过程尚不明确。……