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醉茄素A通过调节自噬缓解心肌细胞缺血/再灌注(缺氧/复氧)损伤*

2021-09-01宋慧芳

中国病理生理杂志 2021年8期
关键词:小鼠水平研究

郭 蕊, 宋慧芳, 康 毅

(山西医科大学1形态学实验室,2人体解剖学教研室,山西太原030001;3山西省肿瘤医院消化二科,山西太原030013)

最新版中国心血管病报告指出中国心血管病现患人数已达3.3亿,目前死亡率居首位高于肿瘤和其他疾病[1]。心肌梗死(myocardial infarction)在心血管疾病中是致死率较高的疾病,迅速解除梗阻恢复血液灌流是降低心梗损伤的有效策略,但研究发现血液复灌常常伴随心肌组织进一步损伤[2-3]。寻找有效药物,降低心肌缺血/再灌注(myocardiac ischemia/reperfusion,MI/R)损伤,在心梗患者治疗中具有重要临床意义。

醉茄素A(withaferin A,WFA)是从醉茄中提取的主要有效成分,具有免疫调节、抗氧化、降血糖、抗肿瘤及治疗COVID-19等功效[4-6]。本课题组前期研究发现,低浓度WFA可降低心肌缺血再灌注损伤[7-8],但具体调节机制尚不明确。近年来,细胞自噬在MI/R中的作用受到广泛研究。最新研究提示,自噬流受阻是造成再灌注损伤的关键[9-10]。本研究观察自噬在WFA缓解MI/R损伤中的变化,探讨自噬在此过程中的调节作用,为阐明WFA心血管保护机制提供基础研究数据。

材料和方法

1 H9C2细胞体外培养

H9C2细胞购自中国科学院细胞库。按照标准细胞操作流程,用含10%胎牛血清的DMEM培养液培养,即为对照(control)组。缺氧/复氧(即模拟缺血/再灌注,simulated ischemia/reperfusion,SI/R)组的细胞用含有酚红的Hanks液,置于低氧(1%O2)培养箱中培养3 h后,更换成正常培养液,在普通培养箱中继续培养6 h。WFA治疗(WFA+SI/R)组在SI/R处理前30 min用WFA(终浓度为150 nmol/L)处理细胞。氯喹(chloroquine,CQ)预处理(CQ+WFA+SI/R)组在SI/R处理前1 h用CQ(终浓度为10µmol/L)处理细胞。

2 实验动物

2.1 实验动物及分组 8周龄雄性C57BL/6小鼠由山西医科大学实验动物中心提供,许可证号为SCXK(晋)2015-0001。……

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