刘清华， 许言午， 李 瑜， 刘文媛， 赵晓泽

（1山西医科大学病理生理教研室，山西太原030001；2上海中医药大学生化教研室，上海200032；3北京体育大学医院，北京100084；4山西医科大学第一医院，山西太原030001）

随着人们生活水平的提高和人口老龄化，冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）的发病率日益上升。冠心病基本的病理过程是心肌缺血，解除缺血病因，尽快建立缺血心肌的血液再灌注是治疗心肌缺血的根本措施。但有些病例在恢复缺血心肌的血液灌注之后，心功能反而恶化，甚至诱发心肌细胞不可逆性损伤，这种现象被称为缺血/再灌注损伤。缺血/再灌注损伤已经成为心脏介入治疗、搭桥手术和其他溶栓疗法中的最大隐忧。

2003 年，Zhao等［1］发现在缺血后给予一次或多次缺血和再灌注短循环，可以减轻再灌注后引起的损伤，具有心肌保护效应，并把这种处理称为缺血后适应（ischemic postconditioning）。由于后适应在心肌缺血发生后应用，比预适应更具临床实际操作性。随着对心肌缺血后适应内在机制的研究和阐明，人们尝试用药物模拟后适应的心肌保护效应，称为药物后适应（pharmacological postconditioning），如应用腺苷受体激动剂［2］、δ-阿片肽［3］及挥发性吸入麻醉药［4］等。心脏内向整流钾通道IRK1由Kir2.1、Kir2.2和Kir2.3亚基组成，其中Kir2.1是构成心室肌IRK1最主要的亚型。2012年我们课题组用大鼠研究发现，IRK1选择性激动剂扎考必利（zacopride，Zac）可增强心室肌内向整流钾电流，而对电压依赖性钙电流、电压依赖性钠电流、延迟整流钾电流和ATP敏感钾通道电流（缺……