赵治涛 肖珂青

近年来，随着社会压力增大和老龄化加重，心血管疾病已成为威胁人类生命健康的主要原因之一[1,2]。由冠状动脉硬化(coronary atherosclerosis,CAS)引起的冠心病是心血管疾病的主要类型，也是导致心血管病患者死亡的主要原因之一[3]。目前，临床上治疗冠心病的主要方法是经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)，但PCI术后可引起血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)过度增殖、内膜异常增生、迁移，导致冠状动脉再狭窄、硬化等[4]。而颈动脉球囊损伤术所导致的血管内皮剥落和VSMC增生，与人类 PCI 术所引起的冠脉狭窄及CAS病理变化过程相似，因此复制动物颈动脉球囊损伤模型，可模拟人类PCI 术血管内膜增生病变过程[5]。目前，抑制PCI 术后VSMC增生、迁移是心血管临床研究的难点和热点之一[6]。研究发现在病理因素刺激下，血管紧张素Ⅱ(Angiotensin，AngⅡ)和肝素结合性表皮生长因子(Heparin-binding epidermal growth factor，HB-EGF)异常表达，可诱导并促进VSMC的异常增殖、迁移及表型转化[7,8]，因此调控AngⅡ和HB-EGF的表达，可能对抑制人类PCI 术血管内膜增生病变有潜在的临床价值。低分子肝素(low molecular weight heparin，LMWH)具有抗炎、抗凝血作用[9]，研究发现，LMWH可被用于预防PCI 术后血栓形成[10]，但LMWH对PCI 术血管内膜增生病变及AngⅡ和HB-EGF的调控作用，笔者发现报道较少。本研究建立大鼠颈动脉球囊损伤术复制人类PCI 术病理血管内膜增生病变过程，探究LMWH给药期间，血管内膜增生变化及AngⅡ和HB-EGF蛋白的调控作用LMWH治疗人类PCI术并发症的可能机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物 取清洁级健康雌性SD大鼠52 只，体重 200～220 g，由广东省医学实验动物中心提供，生产许可证号为SCXK(粤)2018-0002，动物质量合格证号为省科委2000A027。……