晏 黎 黄 伟 全紫瑶 崔天盆 （湖北中医药大学附属武汉市中西医结合医院检验科，武汉430022）

恶性肿瘤由于生长迅速，肿瘤中央部位血液供应相对不足，易导致肿瘤细胞发生坏死。同时，细胞坏死也是机体病毒感染的常见结果之一，且可发生于病毒感染的任一阶段［1］。未被及时清除的坏死细胞，会通过释放胞内物质，如损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMPs）物质，引起炎症反应［2-3］。因此，机体免疫系统通过识别DAMPs 以起到清除坏死细胞和抑制炎症反应的功能［3］。

C 型凝集素 9 家族 A 成员（ C-type lectin domain family 9，member A，Clec9A），又称为树突状细胞-NK细胞凝集素群受体1（DC-NK lectin group receptor-1，DNGR-1）是一种限制性表达在人外周血BDCA3+树突状细胞（dendritic cells，DC）和小鼠 CD8α+DC、CD103+DC 上识别细胞死亡信号的 DAMPs 受体［4-8］。研究表明人BDCA3+DC 具有与小鼠CD8α+DC 相似的表型和功能特性，能利用Clec9A 识别坏死细胞，通过主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）Ⅰ类分子交叉提呈坏死细胞抗原［5，7-10］。

Clec9A 分子与受损或坏死细胞暴露的细胞骨架成分——纤维状肌动蛋白（filaments actin，F-ac‑tin）结合后通过其胞质区的免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）募集和活化脾酪氨酸激酶（spleen tyrosinebased kinase，Syk），交叉提呈坏死细胞的抗原，激活细胞毒性T 淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL），启动机体对坏死细胞的清除［4-6，11］（见图1）。本文将从Clec9A 的分子结构、配体、信号通路、交叉提呈抗原等方面来阐述其介导坏死细胞清除的机制及研究进展。

1 Clec9A 的CTLD 是结合纤维状肌动蛋白的特异位点

Clec9A 属于2 型跨膜蛋白，具有典型的V 群C型凝集素样受体的结构。包括细胞外C型凝集素区域（C-type lectin-like domain，CTLD）、颈部区域和跨膜区以及胞质内带有半免疫受体酪氨酸活化基序（hem-ITAM）［6］（见图 1）。ZHANG 等［11］研 究 发 现Clec9A 的 CTLD 是识别 F-actin 的区域，这与其中两个色氨酸残基有关。……