屈 姣 张 毅 （郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心，郑州450052）

肺癌是全球发病率及死亡率最高的肿瘤之一［1-2］。因缺乏有效诊断标志物，肺癌早期诊断率低，发现时多数已处于晚期，导致其治疗效果差，预后不良，死亡率较高［3］。根据组织学特点可将肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，85%约为非小细胞肺癌，其中肺腺癌（lung adenocarcinoma，LUAD）是非小细胞肺癌的主要组织学类型［4］。由于多数肺癌发现时即晚期，急需从蛋白、分子等水平深入探究肺癌的发生、发展机制，为肺癌患者的早期诊断及预后评估寻找高敏感指标，进一步为肺癌防治提供新策略。

目前非小细胞肺癌的治疗方式主要包括手术、放疗、化疗、靶向治疗等，但5 年生存率较低。近年肿瘤免疫治疗已广泛应用于肿瘤治疗领域，但如何寻找更加精准有效的生物标志物筛选肿瘤免疫治疗的获益人群是急需突破的瓶颈［5-7］。

GRAP2（Gads/Mona/GrpL/Grf40）是白细胞激活信号通路上重要的一类衔接蛋白［8］。GRAP2 在T细胞中的功能备受关注，为活化衔接因子（linker for activation of T cells，LAT）和含 76 kD SH2 结构域的白细胞蛋白（SH2-domain-containing leukocyte pro‑tein of 76 kD，SLP-76）提供了物理和功能连接［9］。连接 T 细胞受体（T cell receptor，TCR）后，GRAP2 的SH2 结构域与酪氨酸磷酸化的LAT 结合，其羧基端SH3 结构域组成性结合 SLP-76。LAT、GRAP2 和SLP-76 形成异源三聚体复合物介导TCR 信号转导，从而将膜近端信号与下游信号通路耦合，对T 细胞中钙离子信号调节具有重要作用，对介导T 细胞活化起重要作用［10-11］。

TCGA 数据库已广泛应用于癌症发生发展机制探究，包括肺癌研究［12］。本研究采用TCGA 数据库分析GRAP2 基因在LUAD 中的表达及其临床意义，并采用GEO 数据库及临床组织标本验证确定GRAP2 可作为LUAD 早期诊断并预测患者预后的潜在临床指标，同时为筛选免疫治疗潜在获益人群提供新思路。……