TrxR抑制剂AA1激活抗肿瘤免疫抑制胃癌进展的实验研究
2021-08-23范有寿邱志胜赵亚萍金昌市第一人民医院外一科金昌737100
范有寿 邱志胜 赵亚萍 (金昌市第一人民医院外一科,金昌737100)
胃癌是常见消化系统恶性肿瘤,是全球第四大常见恶性肿瘤,转移率、发病率和死亡率较高[1]。我国每年胃癌患者死亡人数高达49.8万,病死率位居所有恶性肿瘤第三[2-3]。胃癌早期发病特征不明显,多数到医院治疗的患者已是中晚期,给家庭和社会带来沉重负担[4]。因此,胃癌防控是急需解决的热点问题。
硫氧还蛋白氧化还原酶(thioredoxin reductase,TrxR)是存在于细胞中的含硒同型二聚体黄素酶,其主要功能为调节氧化还原平衡,与细胞增殖、凋亡及肿瘤发生、转移、血管生成密切相关[5]。氯(三乙基膦)金(Ⅰ)[Chloro(triethylphosphine)gold(Ⅰ),AA1]是一种TrxR 抑制剂,属于含金的烷基试剂,其作用原理与顺铂类似,最终导致DNA 损伤促进细胞凋亡[6-7]。研究显示,AA1 对 TrxR 的抑制作用较强,通过抑制TrxR 活性诱导细胞凋亡[6]。但AA1 激活抗肿瘤免疫抑制胃癌进展的作用及机制未见报道。本研究拟构建荷瘤小鼠胃癌模型,观察TrxR 抑制剂AA1 对胃癌肿瘤及小鼠免疫功能相关生物学行为的影响,为进一步探讨其可能作用机制奠定基础。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 细胞株 鼠源胃癌MFC 细胞株购自上海弘顺生物科技有限公司。将鼠源胃癌MFC 细胞培养于含10%胎牛血清的RPMI1640 培养基,37℃、5%CO2培养,显微镜下观察,长成单层细胞时传代。
1.1.2 实验动物 SPF 级C57BL/6J 小鼠,雄性,4 周龄,体重(20.0±2.0)g,购自浙江医学科学院动物研究中心,合格证号:SCXK(浙)2015-0033。动物实验经我院实验动物伦理委员会批准。
1.1.3 主要试剂 DMEM 细胞培养基(美国Hy‑clone 公司);胎牛血清(美国Gibco 公司);超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malo‑ndialdehyde,MDA)试剂盒(英国Abcam 公司);……
