刘洪良 周寒静 周 丽 隆姝孜 万 林 廖 奎 张 涛

（重庆医科大学附属第一医院肿瘤科，重庆400016）

我国肺癌发病率和死亡率居世界首位，严重威胁人民的健康［1］。其中肺腺癌约占肺癌的40%，且绝大部分诊断时已为晚期［2-3］。放疗是恶性肿瘤常用的治疗方法，在晚期肺腺癌的治疗中占据重要地位［4-5］。临床中肺腺癌放化疗疗效较差，五年生存率仅为15%左右［1］。研究发现在肿瘤发生发展过程中，肿瘤微环境中广泛存在乏氧，而乏氧进一步介导的放射抗拒是导致肺腺癌放疗疗效差的重要原因之一［6］。乏氧条件下肿瘤细胞中普遍存在HIF-1α和AngⅡ表达上调，其中HIF-1α 表达上调与放射抗拒密切相关，且AngⅡ与HIF-1α 表达正相关，AngⅡ可上调 HIF-1α 表达［7-11］。因此，在增加肿瘤细胞放射敏感性和提高肿瘤的放疗疗效的研究中，可以重点研究寻找能减弱AngⅡ效应以下调乏氧条件下肿瘤细胞HIF-1α 表达水平的药物。坎地沙坦是一种临床中应用广泛且安全性良好的药物，其主要用于治疗高血压和心血管等疾病，它能特异性阻断AngⅡ与自身受体的结合而降低AngⅡ的生物学效应，但坎地沙坦能否增加乏氧肺腺癌放射敏感性尚不明确。鉴于此，本研究探讨坎地沙坦对乏氧条件下肺腺癌A549细胞放射敏感性的影响以及相关机制，旨在为提高肺腺癌的放疗疗效寻找新的易于临床推广的药物。

1 材料与方法

1.1 材料 人肺腺癌A549细胞由重庆医科大学附属第一医院分子肿瘤及表观遗传学重庆市重点实验室提供。胎牛血清、1640 培养基和胰蛋白酶购自BI 公司；……