张传凤 刘 博 葛雨竹 马克龙 汪长中 颜贵明 （安徽中医药大学，合肥230012）

近年来，除受吸烟、缺乏运动、肥胖等因素影响，人们饮食结构、生活习惯改变以及人口老龄化加速，导致我国结直肠癌发病率和死亡率呈逐年上升趋势［1］。与多种肿瘤发生、发展伴有慢性炎症发展过程相似，结直肠癌中，结肠炎症与炎症相关性结直肠癌（colitis-associated colorectal cancer，CAC）发生发展密切相关［2］。但与经典结直肠癌演进过程不同，溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）发展为结直肠癌是“炎症-不典型增生-癌症”而非“腺瘤-腺癌”的持续性渐变过程［3］。CAC 是UC 的严重并发症之一，虽然仅占所有结直肠癌发病率的1%~4%，但死亡率却占UC 患者的10%~15%。慢性肠道炎症病程迁延、易复发，抗生素、激素和免疫调节治疗等仅能够缓解症状，且长期使用有害无益，因此，寻找可抑制慢性肠道炎症反应、阻断肿瘤发生的药物对炎症性肠病治疗具有重要意义。

肠道慢性炎症机制复杂，涉及众多分子表达异常和信号通路异常激活。目前研究表明，Toll 样受体（TLRs）介导的NF-κB 活化在结肠癌中扮演重要角色［4］。绝大部分恶性肿瘤细胞表达不同的TLRs，而TLR4 是TLR 家族中肿瘤表达谱最为广泛的TLRs，主要识别内毒素，即脂多糖（LPS）。MyD88是含有TLR 结构域的接头蛋白，是TLR 信号通路中的下游信号因子，在TLR 信号通路中起关键作用［5］。在TLR4 主要信号传导通路“依赖MyD88 途径”中，NF-κB活化是中枢环节，启动相关基因转录，促进细胞因子（TNF-α、IL-1β 等）释放，而释放的细胞因子又可反过来进一步活化NF-κB，形成正反馈调节，导致炎症加深，进而发展为癌症［6］。……