牛毓茜 李桂云 杨丽秋 张嵘耀 代 颖 （贵阳市第二人民医院呼吸与危重症医学科，贵阳550081）

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是临床常见的呼吸系统疾病之一，多见于ICU患者，且发病原因以脓毒血症为主［1］。ALI病情发展较快，其主要临床表现为急性呼吸窘迫综合征。体外膜肺氧合和机械通气是治疗ALI 较常见的方法，但由于ALI 发病率和死亡率较高，且缺少良好的治疗药物，其治疗效果仍然不够理想。因此，探究ALI的发病机制，寻找可用的生物标志物和治疗靶点，对提高ALI 的治疗效果和预后具有重要意义。细胞焦亡作为一种促炎的细胞程序性死亡方式，与凋亡或坏死不同的是，细胞焦亡介导的细胞死亡必须要caspase-1 或caspase-11 通过剪切 GSDMD 蛋白来发挥作用［2-3］。其可诱导炎症细胞肿胀、裂解，胞内促炎物质会大量释放，使机体迅速产生强劲的炎症反应。近年研究发现，阻滞促炎因子和TLR4对脓毒症患者ALI的预后并无明显改善作用。提示除促炎因子和TLR4外，可能还有其他介质影响ALI 的发生发展［4］。最新研究发现，敲除小鼠细胞焦亡相关caspase-1 和NLRP-3基因可减少LPS介导的脓毒症小鼠肺损伤，表明细胞焦亡在脓毒症ALI 发病中具有重要作用［5］。但细胞焦亡在ALI 中作用的具体机制尚缺少文献报道。为进一步考察细胞焦亡在ALI中的作用机制，本研究拟采用与细胞焦亡关系密切的NF-κB信号通路，考察其对ALI 小鼠肺巨噬细胞焦亡的影响；同时对NF-κB、p65、NLRP3和caspase-1等NF-κB通路相关信号分子水平进行检测，以期获得引起ALI的部分可能机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实……