阿迪莱·艾萨，赵菁，袁瑛

浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科/恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室，杭州 310009

随着全球人口老龄化加速及生活方式改变，女性乳腺癌疾病负担日益加重，全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始呈上升趋势。最新数据显示，乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率分别位居我国女性恶性肿瘤的第1位和第4位[1]。雌激素受体(estrogen receptor，ER)激活在激素受体(hormone receptor，HR)阳性乳腺癌的发生和发展中起着重要作用[2]，其信号通路由一个复杂的生物信息网络组成，包括ER和膜受体酪氨酸激酶[如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)和胰岛素样生长因子-1受体(insulin-like growth factor 1，IGF-1R)等]。该信号通路具有调节基因表达，控制细胞的生长、增殖和存活等多种作用。

内分泌治疗是HR阳性乳腺癌重要的治疗方式[3]，治疗药物主要分为绝经前使用的雌激素受体拮抗剂(如他莫昔芬、托瑞米芬)和绝经后使用的芳香化酶抑制剂等，但并非所有的HR阳性乳腺癌患者都对内分泌治疗初始有效(原发性耐药)，且部分初始治疗有效的患者可逐渐出现对药物的抵抗(继发性耐药)。内分泌治疗的耐药机制非常复杂，目前尚未完全阐明。近年来越来越多的研究表明，雌激素表观遗传学改变以及雌激素相关信号通路的异常和交互作用是导致乳腺癌内分泌治疗耐药的主要原因[4-5]。目前的探索主要集中在乳腺癌异质性、ER突变或缺失、生长因子信号通路的交互作用、miRNA异常调控等方面。……