陆会平，党裔武，陈罡

广西医科大学第一附属医院病理科，南宁 530021

铁死亡是一种由谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4，GPX4)组成型控制的细胞内微环境氧化扰动而引发的调节性细胞死亡(regulated cell death，RCD)方式，以细胞膜上脂质过氧化物的铁依赖性积累为特征，是新陈代谢、氧化还原生物学和疾病之间的纽带[1-4]。越来越多的证据表明，铁死亡与多种生理和病理过程关系密切，并推动着人类健康研究的发展[4-6]。然而也有研究显示，抑制某些癌细胞的GPX4不能使细胞免于铁死亡[7-8]。为进一步探究铁死亡的分子机制，美国Bersuker等[9]和德国Doll等[10]开展了深入研究并发现铁死亡抑制蛋白1 (ferroptosis suppressor protein 1，FSP1)在人类多种肿瘤细胞中表达，且独立于GPX4抑制铁死亡，是新型的抗铁死亡生物标志物。本文就FSP1在人类疾病中的作用机制研究进展进行综述，以期为铁死亡机制的深入探索和人类疾病的防治提供新的线索。

1 FSP1的分子特征及作用机制

FSP1原名为线粒体凋亡诱导因子2(apoptosisinducing factor mitochondrial-associated 2，AIFM2)，又称AIF同源线粒体相关死亡诱导者(AIF-homologous mitochondrion-associated inducer of death，AMID)[11]和p53反应基因3(p53-responsive gene 3，PRG3)[11-12]，其基因位于人类染色体10q22.1，具有9个外显子，编码39～41 kD蛋白质，与小鼠具有90%的同源性[13]，缺乏线粒体定位序列[13-14]，N末端具有肉豆蔻酰化基序[9-15]，内含子中存在p53反应元件(–1192和–442之间)，是p53的直接效应因子[16-17]。2019年，美国Bersuker等[9]和德国Doll等[10]为表征其抑制细胞铁死亡的独特功能而更名为FSP1。FSP1在人类多种肿瘤(如甲状腺癌、白血病、子宫癌、肺癌、卵巢癌、大肠癌、乳腺癌、脑癌和膀胱癌等)中发生突变[16]，其天然突变如M135T和D288N在肿瘤中频繁发生[18]，但其突变在肿瘤中的作用机制报道较少。……