张晓晓，李树华，杨华，胡越成

(1.天津市公安医院麻醉科，天津 300040；2.天津市胸科医院心内科，天津 300051)

随着心脏冠状动脉介入技术和外科旁路移植技术的发展，完全闭塞的冠状动脉再血运重建率不断提升，但在积极挽救濒死心肌的同时，也不可避免地发生冠状动脉再通后心肌的缺血再灌注损伤(ischemic-reperfusion injury，IRI)[1]。大量的蛋白和因子通过不同途径参与IRI的发生过程，其中以白细胞介素(interleukin，IL)系列因子和氧化自由基研究最多。但研究多集中于IRI发生损伤的下游机制，对其上游机制研究较少，而且结论观点也不一致。近年来研究发现,高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein，HMGB1)、天然免疫系统中的Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)和细胞内重要的转录因子核因子κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)信号通路在IRI发生过程中发挥重要作用[2-4]。目前研究发现，右美托咪定(dexmedetomidine，Dex)在心、肝、脑和肾等脏器的IRI中发挥保护作用[5]。但Dex发挥抗IRI保护作用的机制尚不明确。本研究主要探讨Dex预处理对大鼠心肌IRI时HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响。

1 资料与方法

1.1动物与分组 选取SPF级SD雄性大鼠36只，体重250～300 g，周龄为8～10周，于2018年6月购自天津医科大学动物中心，使用许可证号：SYXK(津)2016-0012。36只SD雄性大鼠依据随机数字法分为假手术组、IRI组和Dex预处理组，每组12只。所有动物进行标准饲养，实验前12 h禁食禁水。

1.2材料与试剂 动物人工呼吸机(DHX-150，成都仪器厂)，低温离心机(KH20R-Ⅱ，湖南凯达科学仪器有限公司)，Precisa电子分析天平(LS220ASCS，上海精密科学仪器有限公司)，凝胶成像系统(DNR LumiBIS，以色列DNR公司)，蛋白转印系统(Trans-Blot Turbo，美国Bio-Rad公司)，PROTEAN等电聚焦系统(i12，美国Bio-Rad公司)。Dex(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号：181230BP)，戊巴比妥钠(中国医药集团上海化学试剂公司生产)。……