顾友余，张碧，秦炯

(北京大学人民医院儿科，北京 100044)

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)是一组婴幼儿期起病的神经发育障碍性疾病，其典型临床特征包括社交障碍、兴趣狭窄以及重复性、刻板性动作或行为，部分患者伴有语言障碍。ASD可分为典型孤独症、不典型孤独症、阿斯伯格综合征等亚型。ASD根据症状严重程度不同分为轻度、中度以及重度。近年来，全球ASD发病率逐年增高，全世界8岁儿童ASD的预期发病率高达14.6‰[1]，美国儿童ASD发病率约为1/68[2]，我国儿童ASD发病率约为1%[3]。

目前ASD的病因和发病机制尚不清晰，也缺乏有效的治疗手段。研究发现，某些特定区域的染色体重排(如15q11～q13、16p11.2)以及某些特定类型的基因突变[如SYNGAP1(Synaptic Ras GTPase-activating protein 1)基因、电压门控2A型钠离子通道基因、染色体结构域解旋酶DNA结合蛋白8基因]与ASD的发生密切相关[4]；妊娠期服用抗癫痫药物(丙戊酸钠)[5]、宫内感染[6]、多囊卵巢综合征[7]以及环境污染[8]等均可显著增加胎儿出生后罹患ASD的概率；有某些遗传性神经系统疾病(如结节性硬化症、脆性X综合征、神经纤维瘤病Ⅰ型)的患儿也可出现ASD的临床症状[4]；此外，不同性别的ASD患病率不同，男童患病率是女童的4倍以上[1-2]，提示女性体内可能存在抑制ASD发生发展的特异性物质。与健康对照者相比，ASD患者的肠道菌群及其代谢产物的数量和组成发生显著改变[9-11]；调控肠道菌群可在一定程度上改善ASD患者的临床症状[12]，提示肠道菌群失调与ASD的发生发展密切相关。现就肠道菌群失调在ASD发生发展中的作用以及相关的分子机制予以综述。……