李果，王丽岳

(1.武汉科技大学医学院，武汉 430080；2.武汉科技大学附属普仁医院心血管内科，武汉 430080)

急性心肌梗死的发病率呈逐年升高趋势[1]，而实现冠状动脉血流再灌注是治疗急性心肌梗死最有效的手段，但心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)会影响再灌注治疗的效果[2]。MIRI发生的机制主要包括活性氧类生成增加、钙超载、炎症反应、线粒体功能障碍、细胞凋亡及自噬、内皮细胞损伤等[3]。MIRI与约50%的心肌梗死面积密切相关[4]，因此有效防治MIRI可显著促进心肌梗死患者心功能的恢复。研究显示，帕金森病相关蛋白7(Parkinson′s disease protein 7，PARK7/DJ-1)的表达水平可显著影响患者MIRI的严重程度[5]。DJ-1可参与调节多种与心血管系统保护作用相关的生物活性分子及信号通路，包括磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/Akt)/内皮型一氧化氮合酶(enzyme endothelial nitric oxide synthase，eNOS)、核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2)、胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)1/2、缺氧氧诱导因子1以及AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)等[6-8]。可见，DJ-1是心血管系统的重要保护因子。现就DJ-1在MIRI中的研究进展予以综述。

1 DJ-1概述

DJ-1于1997年由Nagakubo等[9]首次发现，被认为是一种丝裂原依赖性癌基因。DJ-1基因位于第1号染色体短臂远端1p36.2～p36.3，长度约24 kb，含有8个外显子，其中外显子2～7为编码序列，负责编码由189个氨基酸组成的DJ-1蛋白[10]。

DJ-1蛋白属于C56肽酶蛋白家族，常以同源二聚体形式存在，主要分布于细胞质和线粒体膜间隙中，在细胞遭受氧化应激时，DJ-1聚集在线粒体中，若氧化应激持续，DJ-1则会进一步向细胞核转位，并发挥抗氧化应激的作用[11]。DJ-1蛋白在真核和原核生物中广泛表达，具有高度同源性，在人体大脑、心脏、肾脏及睾丸等器官组织中的表达最为丰富[12]。……