姚婷 臧国庆 陈小华

丁型肝炎是慢性病毒性肝炎的最严重形式，高达70%的病人可发展为肝硬化，增加肝细胞癌的风险[1]。 全球超过2.5亿人感染HBV, 其中约有1 300万合并HDV感染[2]。HBV/HDV共感染致病机制尚待阐明，干扰素作为目前常用药物，疗效甚微且副作用多[3]。虽然还有其他药物可用于治疗HDV，但是治疗方法远未令人满意，因此迫切需要新的治疗方法用于丁型肝炎抗病毒治疗。理想动物模型能深入研究病毒的感染过程、病理生理机制以及药物或者疫苗研发，因此，本文对现有的各种HDV动物模型的优缺点及其应用价值进行综述。

一、HDV介绍

HDV为环状负性RNA病毒，约有1 700个核苷酸，约70%的碱基配对形成双链杆状结构(图1)，通过宿主RNA聚合酶Ⅱ复制病毒基因组，需要HBV表面抗原(HBsAg)进行病毒装配和传播，通过人牛磺胆酸钠共转运多肽(humanbile acids transportersodium taurocholate co-transporting polypeptide，hNTCP)感染肝细胞，具有嗜肝性[4]。HDV仅有一个开放阅读框架，编码HDAg，该蛋白有2种形式，一为由195个氨基酸残基组成的24kDa小蛋白(S-HDAg)，二为由214个氨基酸组成的27kDa大蛋白(L-HDAg)[5]。

图1 HDV组成图

HDV有8个基因型，呈不同区域分布，我国主要流行基因I型和II型，属低流行区域[6]。聚乙二醇干扰素α是目前治疗HDV的主要药物，利巴韦林、拉米夫定、核苷类似物也有一定治疗作用，抑制L-HDVAg异戊烯化的药物或阻断NTCP受体的药物有望成为治疗丁型肝炎的新型药物[1-2,5]。

二、HDV感染动物模型

(一)天然动物模型 HBV和HDV具有物种特异性，仅感染人类，高等灵长类动物和树鼩[7]，常见实验动物对HBV和HDV具有天然抵抗力[4-5]。黑猩猩作为具有免疫能力的HDV感染动物模型存在价格昂贵及伦理问题，未能广泛应用于实验研究[8]；……