重症肝病合并侵袭性真菌病的抗真菌治疗
2021-08-10陈丹俐陈金军
肝脏 2021年7期
陈丹俐 陈金军
肝脏疾病是一个严重的全球性关注问题。重型肝炎是大量肝细胞坏死导致严重肝功能障碍为表现的一种严重肝脏疾病,可引起肝衰竭甚至死亡[1]。重型肝炎的疾病谱包括肝硬化失代偿,急性肝衰竭以及慢加急性肝衰竭。病原体攻击健康人后,抗原识别系统、免疫细胞的激活以及针对病原体进行有效免疫应答相辅相成。而在“肝病-肝硬化-肝衰竭”的三部曲演变过程中,免疫力低下与肝功能不全、病原体相关分子模型(PAMPs)及损伤相关分子模型(DAMPs)的刺激息息相关。在肝硬化失代偿期,细菌产物的持续性易位,例如肠道菌群紊乱,导致PAMPs信号连续传导、抗炎性细胞因子的下调以及负反馈机制(例如IL-10,IRAK-M,GSK3b),从而引起促炎细胞因子升高以及免疫细胞上活化抗原的表达增加,即“促炎性”的CAID表型。而在终末期肝病,在持续PAMPs高传导下,导致免疫反应耗尽,促炎性表型转变为受损的先天和适应性保护性免疫应答的表型,即“免疫缺陷”的CAID表型。因此重症肝病的患者因免疫力低下容易发生感染,并且合并感染时往往会加重原发病的病情,进一步导致或者加重多器官功能衰竭,甚至死亡。尤其是合并真菌感染,发病率虽然低,但预后差,短期死亡率高[2-3]。
侵袭性真菌病( invasive fungal infections, IFI)是指真菌侵入人体后,在组织、器官或血液中生长和繁殖,并导致炎症反应及组织损伤的感染性疾病[4]。随着临床上器官移植、造血干细胞移植、皮质类固醇药物、免疫抑制剂的广泛使用,真菌感染的发病率成倍增加,但由于临床表现缺少特异性,造成诊断不及时,错过最佳诊治时间,最终导致短期死亡率高[4]。……
登录APP查看全文
