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南通大学医学院1(226001) 南通大学附属第三医院消化内科2 病理科3

背景：白细胞介素-34(IL-34)是一种重要的免疫调节因子，在多种自身免疫性疾病中发挥重要作用。目的：探讨IL-34在原发性胆汁性胆管炎(PBC)中的表达及其对肝内炎症和胆管损伤的影响。方法：收集26例PBC患者和10例非PBC肝血管瘤患者的肝组织标本，以免疫组化法检测IL-34表达和定位。采用聚肌胞苷酸腹腔注射在野生型和IL-34基因敲除C57BL/6小鼠中构建PBC模型，评价小鼠肝内炎症和胆管损伤情况，以real-time PCR和蛋白质印迹法检测肝组织IL-34以及相关细胞因子表达。结果：PBC患者和PBC小鼠模型肝组织IL-34表达均显著高于相应对照组(P均<0.05)。未造模IL-34基因敲除小鼠肝脏病理学组织形态无明显变化，造模IL-34基因敲除小鼠的门管区炎症和胆管上皮损伤均明显重于野生型PBC模型小鼠(P均<0.05)，肝组织促炎细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达较野生型PBC模型小鼠显著增高，抗炎细胞因子IL-10和M2型巨噬细胞标志物CD163表达则较野生型PBC模型小鼠显著降低(P均<0.05)。结论：PBC时IL-34表达增高可能通过调节细胞因子表达、诱导巨噬细胞向M2型分化缓解门管区炎症和胆管损伤，实现肝内免疫微环境的负反馈调控，从而延缓疾病进程。

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholan-gitis, PBC)是一种以肝内小叶间胆管非化脓性炎症为主要病理特征的自身免疫性肝病[1-2]。白细胞介素(interleukins, ILs)是体内产生最为广泛的炎症细胞因子，在免疫调节以及多种疾病的发生过程中发挥重要作用。目前研究显示，PBC系由环境因素作用于遗传易感个体所引发，其发病机制复杂，炎症介质与免疫功能紊乱在其中发挥重要作用[1-3]。研究表明，IL-17、IL-23、IL-33等多种促炎细胞因子水平在PBC患者中显著升高并与疾病严重程度呈正相关[4-6]。

IL-34广泛存在于人体组织器官中，通过与相应受体结合，在多种自身免疫性疾病中发挥重要作用[7-8]。研究发现IL-34可促进CD4+单核细胞增殖，并可诱导巨噬细胞向M2型分化，抑制炎症反应，发挥免疫调节作用[9-10]。作为一种典型的肝脏特异性自身免疫性疾病，肝内免疫失衡是PBC的主要发病机制[1-3，11]，IL-34作为重要的免疫调节因子，其在PBC中的表达变化是否会对PBC病程产生影响，目前尚无相关研究报道。……