苏 萌 张 斌 陈 敏 王 雷 徐桂芳 吕 瑛 邹晓平&

南京医科大学鼓楼临床医学院1(210008) 南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科2

背景：研究发现质子泵抑制剂(PPI)可增强胃癌细胞的化疗敏感性，抑制胃癌细胞增殖和侵袭。目的：探讨PPI是否系通过影响细胞周期相关基因表达对胃癌细胞发挥化疗增敏作用。方法：以不同浓度泮托拉唑处理人胃癌细胞株AGS和HGC27，CCK-8实验检测细胞活力，转录组测序结合KEGG富集分析明确PPI对胃癌细胞周期的影响，流式细胞分析、real-time PCR和蛋白质印迹法验证细胞周期及其相关基因表达变化。利用生物信息学网站分析主要细胞周期相关差异表达基因在胃癌组织中的表达及其与患者预后的关系。CCK-8实验检测PPI联合顺铂对转染FOXM1过表达质粒或空载质粒的胃癌细胞的增殖抑制效果。结果：PPI可有效抑制胃癌细胞体外增殖。转录组测序和KEGG富集分析显示经PPI处理的胃癌细胞G2/M期相关基因FOXM1、PLK1、AURKB等表达下调，并出现G2/M期阻滞，上述发现经流式细胞分析以及real-time PCR和蛋白质印迹法证实。生物信息学分析显示上述G2/M期相关基因在胃癌组织中的表达显著上调，并与预后不良相关。PPI联合顺铂对胃癌细胞的增殖抑制作用显著强于顺铂单药处理，但可被过表达FOXM1部分逆转。结论：PPI可通过下调细胞周期相关基因表达诱导G2/M期阻滞，从而增强胃癌细胞的化疗敏感性。

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在全球癌症统计中，其发病率和死亡率分居第五和第三位，包括中国在内的东亚地区胃癌发病率普遍较高[1-2]。……