王捷骁 干沁怡 谢青

HBV感染在世界范围内分布广泛，全球约有2.92亿慢性感染者，其中西太平洋和非洲占近68%。每年约有88万人死于慢性HBV相关性疾病，其中死于肝硬化和肝癌的患者接近九成[1]。在过去的几十年中，多种抗病毒药物的出现大大改善了慢性HBV感染的结局，但很少有患者能实现持续的HBsAg消失，即功能性治愈。HBeAg阴性的慢性HBV感染作为HBsAg消失的前一阶段自然成为了研究的热点，而乙型肝炎表面抗原定量(qHBsAg)的临床应用也逐渐成为焦点。HBeAg阴性阶段HBsAg动力学的研究进展使人们对qHBsAg的应用有了新的认识，而其比HBV DNA更低廉的检测费用也有利于临床进一步推广。本文对近年来qHBsAg在HBeAg阴性慢性HBV感染患者中的临床应用进行了总结，旨在为精准诊疗提供参考。

一、慢性HBV感染的自然进程

慢性HBV感染的自然史根据自然病程一般可划分为4期，即免疫耐受期(慢性HBV携带状态)、免疫清除期(HBeAg阳性CHB)、免疫控制期(非活动HBsAg携带状态)和再活动期(HBeAg阴性CHB)。成人感染HBV通常无免疫耐受期，直接进入免疫清除期。免疫耐受期患者的典型特征是年龄较轻、症状较少、HBeAg阳性及高HBV DNA水平，但ALT和肝组织学却是正常的。20岁之后，>90%的慢性HBV感染患者逐渐进入免疫清除期，其特点为持续或间歇性ALT升高、有活动性肝脏炎症改变和肝炎发作(短时内的ALT>5 ULN)，以及HBeAg阳性伴HBV DNA水平的下降。ALT水平升高被视为免疫介导杀伤HBV感染的肝细胞的结果，而更高的ALT水平通常反映出更强的宿主免疫应答。这些免疫介导在时间的积累下可能最终导致HBeAg血清学转换，即HBeAg消失和抗-HBe出现。HB……