吴世陶 刘 方 石伟伟 张 敏 李建章 刘恒方△

1）郑州大学第五附属医院，河南 郑州 450052 2）郑州大学第二附属医院，河南 郑州 450003

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（mi⁃tochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes，MELAS）是由于线粒体DNA（mtDNA）或核DNA（nDNA）突变、导致线粒体的结构和功能异常、细胞供能不足引起的一组临床综合征［1］。MELAS综合征发病年龄早、临床表现复杂、诊断困难，肌肉病理对其诊断具有重要价值，但其为有创性检查，且儿童患者配合不佳，有一定的局限性。现在已经进入精准医学时代，基因检测是诊断MELAS综合征的金标准，且是一种无创、准确的方法［2］。ME⁃LAS综合征约95%为mtDNA突变，5%为nDNA突变，国外研究发现与MELAS综合征相关的mtDNA突变有40多种，约80%为3243 A＞G突变，其他突变位点有3271 T＞C、1642 G＞A、3252 A＞G、3260 A＞G、3291 T＞C、8344 A＞G、8993 T＞G、9176 T＞C和13513 G＞A等［3-5］。目前，国外研究方向主要为寻找新的突变位点、分析基因突变的发病机制、研发新药及基因治疗等［6-7］，这是一项长期工程、需要积累大量的MELAS综合征患者。相比之下，国内对MELAS综合征基因突变位点、流行病学、突变类型与表型的异质性等研究相对较少。本研究分析42例MELAS综合征患者及亲属的基因测序结果，分析MELAS综合征的热点突变、新发突变及不同组织的突变率等分子生物学特征。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2011-01—2020-01郑州大学第五附属医院和郑州大学第一附属医院经肌肉病理和基因测序同时确诊的42例MELAS综合征患者及亲属的临床表现、影像学、肌肉病理和基因测序等资料，其中男22例，女20例，年龄4～42岁，病程2个月～11 a。本研究获得郑州大学第五附属医院伦理委员会的批准，且患者或家属签署知情同意书。……