谷氨酸草酰乙酸转氨酶抑制脑损伤后炎症反应的研究
2021-08-08张岱男周世芳马顺昌
中国实用神经疾病杂志 2021年13期
张岱男 周世芳 肖 萌 马顺昌△
1)首都医科大学附属北京天坛医院,北京 100070 2)河南省神经修复重点实验室(新乡医学院第一附属医院),河南 卫辉 453100
创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是最常见的神经系统损伤性疾病之一,仅次于四肢伤,主要因交通事故和暴力事件所致,对人类生命及生活质量造成严重威胁。按照TBI发生的时间和类型可分为原发性(直接)颅脑损伤和继发性(间接)颅脑损伤,继发性颅脑损伤引起的兴奋性氨基酸毒性、颅内高压、脑组织缺血缺氧、脑能量代谢紊乱等是导致后期高致死率、高致残率的常见原因,与患者预后密切相关[1-2]。谷氨酸(GLU)作为中枢神经系统重要的快速兴奋性神经递质,过量产生可经N-甲基-D-天门冬氨酸盐(NMDA)受体引起钙离子超载与非NMDA受体通路增加炎症损伤,加重神经功能损害、脑水肿和神经细胞凋亡等改变,是造成继发性脑损伤病情加重的主要原因。TBI后炎性因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)表达升高介导的炎症反应在继发性颅脑损伤中发挥重要作用[3]。因此,如何寻找可靠的治疗手段减轻炎症反应,从而减少神经细胞变性、坏死,减轻继发性脑损伤,提高患者的生存率,已成为神经科学领域研究的热点和难点[4]。GLU与草酰乙酸(OxA)经谷氨酸草酰乙酸转氨酶(GOT)催化产生天冬氨酸与α-酮戊二酸。研究发现,GOT降低外周血中谷氨酸浓度,是通过增强跨血脑屏障的谷氨酸稳态加速中枢神经系统的谷氨酸清除,进而降低其兴奋性毒性,产生神经保护作用[5-6]。……
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