许烂漫，朱垠，徐洁，蔡超，毛书奇，龚凌雯，陈婉婷，吴昊，汪志军，陈永平

随着乙型肝炎（乙肝）疫苗的普及，乙肝病毒感染率已较前明显下降，但我国仍是慢性乙型病毒性肝炎（CHB）高发区[1]。乙肝病毒感染导致慢性持续肝脏损伤和纤维化，并进一步发展为肝硬化及肝癌。目前临床上一线口服抗病毒药物有核苷及核苷酸类似物（NAs），可快速有效抑制乙肝病毒（HBV）DNA合成，但面临难以清除乙肝病毒环状DNA（cccDNA）及乙肝病毒表面抗原（HBsAg），难以停药、停药后复发率高、复发后病情加重及耐药、药物不良反应等困扰。近年来，关于NAs经治患者联合或序贯聚乙二醇干扰素（PegIFN）-2b、进一步清除cccDNA、下降HBsAg、实现多靶点免疫控制的观点正逐步被广大学者所接受；但如何联合或序贯及相应的疗程、适用指征等均需进一步研究。笔者通过观察恩替卡韦（ETV）联合、序贯PegIFN-2b治疗对核苷经治CHB患者的临床疗效及安全性，探寻其临床预测价值，为不同CHB患者个体化抗病毒治疗方案提供临床实践依据。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年1月至2019年12月温州医科大学附属第一医院CHB患者65例。入组标准：均符合参考文献[2]诊断标准；年龄18～65周岁；使用NAs治疗至少1年以上；HBV DNA＜1 000 copies/ml；HBsAg阳性且HBsAg＜3 000 IU/ml；影像学提示无肝硬化。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；6个月内接受过抗肿瘤或免疫调节治疗；合并其他肝炎病毒感染和/或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥10倍正常上限，合并其他慢性肝病如血色病、自身免疫性肝病、代谢性肝病、酒精性肝病等；……