章建富，邵淑蓉，叶朝辉

阿托伐他汀钙为羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂类调血脂药，临床主要用于高胆固醇血症、冠心病合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，是全球处方量最多的降胆固醇药物和排名第一的处方药。阿托伐他汀钙片由辉瑞公司生产，1997年首先在英国上市，商品名为“立普妥”，1999年国内上市，规格为10、20和40 mg。2011年底，原研药立普妥专利保护到期后，阿托伐他汀钙仿制药逐步进入市场，截至目前国内已有6个厂家获得仿制药批准文号。阿托伐他汀钙极微溶于水，随着水溶液pH值上升溶解度增大，当pH值低于5.0时几乎不溶[1]，属于生物药剂学分类系统Ⅱ类药物[2]，溶出是影响其吸收的限速步骤。张启明等[3]指出溶出度试验技术是评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段，可为建立体内外相关性提供基础数据，在多种pH值溶出介质中溶出曲线的测定更是评估不同来源的同一制剂内在质量差异上的可靠手段。本文以原研药立普妥为参比制剂，考察阿托伐他汀钙片仿制药在不同介质中的溶出曲线，采用相似因子法评价溶出行为，为进一步保障临床用药提供质量依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 仪器与试药 DGU-20A3高效液相色谱仪（岛津）；ZRS-8L智能溶出试验仪（天津市天大天发科技有限公司）；FA2104电子分析天平（上海良平仪器仪表有限公司）。阿托伐他汀钙片（商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司，批号X83161）、（商品名：优力平，浙江乐普药业股份有限公司（A厂），批号20180904A）、（商品名：阿乐，北京嘉林药业股份有限公司（B厂），批号BA181069）、（商品名：山乐汀，山德士（中国）制药有限公司（C厂），批号HK5407）；……