陈情 综述 刘艳 审校

miRNAs (microRNAs)是一种大小为21～23 个碱基的单链小分子RNA，与多数生物过程密切相关[1]。miRNAs 与各种心血管疾病发生有关，如高血压心脏病、扩张性心肌病等[2]。miRNAs 与肿瘤发生密切相关，不同抗肿瘤治疗也影响miRNAs 的表达。肿瘤治疗的发展伴随着相关并发症的发生，其对患者心脏和血管产生不利影响。心脏毒性表现为不同程度的心脏功能障碍，其中心力衰竭（heart failure, HF）是最严重的后果，心脏毒性威胁患者生命安全并损害治疗获益，亟需临床医生早期发现和进行预防，了解所选治疗方案和心血管危险因素之间的多因素相互作用，以优化治疗选择，减少心脏毒性。本文将对可能参与不同抗肿瘤治疗相关心脏毒性的miRNAs，及其在监测和治疗心脏毒性中的作用进行综述。

1 miRNAs 在肿瘤治疗所致心脏毒性中的作用和机制

肿瘤治疗中导致的心脏毒性，根据不同病理改变和临床特征分为Ⅰ型（早发性）和Ⅱ型（迟发性）。Ⅰ型与剂量相关，心肌超微结构发生不可逆变化（如空泡形成、收缩元件紊乱、坏死），导致左室功能障碍或HF，常由化疗药物引起。Ⅱ型是非剂量相关，常无明显心脏超微结构异常，心脏功能改变可逆[3]，常由靶向药物引起。研究发现，某些miRNAs 与抗肿瘤治疗所致心脏毒性发生有关[4]。以下总结不同miRNAs 参与心脏毒性发生的作用和机制。

1.1 miRNAs 参与化疗药物所致心脏毒性发生的机制

蒽环类药物（anthracyclines，ANTs）是广泛使用的细胞毒药物，因心脏毒性在临床治疗上受限。ANTs可诱发多种心血管毒性，如高血压、心律失常、左心室功能障碍等，严重可致HF。……