李田源 海龙 吴慧 洪锡田 卢晓旭 孙学明

胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是颅内最常见的恶性肿瘤，占全部脑瘤的40%～50%，由于致残率、致死率高，严重危害着人类健康[1-2]。GBM 标准治疗方法是手术联合术后同步放化疗和后续替莫唑胺（temozolomide，TMZ）辅助化疗[3]。但是多数患者出现耐药后肿瘤复发，目前对于此类患者尚无标准的治疗方法[4]。研究发现，GBM 的生长和复发与肿瘤血管生成密切相关，指南可循的用于临床治疗复发GBM的靶向药物仅有贝伐单抗，但存在严重的高血压和出血等不良反应[5]。有研究报道[6-8]阿帕替尼联合TMZ治疗复发的GBM 有一定的临床疗效，但缺乏相关机制的研究。本研究通过阿帕替尼治疗耐药的GBM 对免疫微环境的影响进行探讨。

1 材料与方法

1.1 病例资料

选取2018年7月至2020年10月郑州大学附属肿瘤医院标准方案治疗失败的GBM 患者51 例，其中男性30 例，女性21 例；年龄31～70 岁，中位年龄53 岁。所有患者经病理或MRI 证实为GBM 复发；依据MRI 检查确定可评价病灶；KPS 评分≥70 分，ECOG 评分≤2 分；血常规和肝肾功能正常（表1）。本研究经过本院伦理委员会批准并进行临床试验注册，入组患者均签署知情同意书，依从性好。

表1 51 例GBM 患者的一般资料

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 阿帕替尼500 mg/d，第1～14 天；休息7 天，开始口服标准TMZ 方案150 mg/（m2·d），连续口服5 天，28 天为1 个周期。连续服用直至疾病进展或不能耐受。

1.2.2 试剂和仪器 可溶性PD-1（soluble programmed death-1，sPD-1）、可溶性PD-L1（soluble programmed death-ligand 1，sPD-L1）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）和白介素-10（interleukin-10，IL-10）ELISA 试剂盒（武汉华美公司），酶标仪IMAK（美国伯乐公司），迷你离心机、高速离心机（赛默飞世尔科技中国有限公司）。

1.2.3 免疫因子检测 服药前，早晨空腹采集外周血5～10 mL。……