李正雄 王雅棣

肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤，也是导致全球肿瘤相关死亡的主要原因之一[1]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占所有肺癌的85%，据报道NSCLC 患者5年生存率低于15%[2-3]。近年来，NSCLC 的诊断和治疗取得了较大的进展，铂类化疗药物已被用作中晚期患者术后的标准辅助治疗方案。顺铂（cisplatin，DDP）是一种含铂化合物，是临床用于NSCLC 化疗的一线药物[4]。目前，由于NSCLC细胞对DDP 的化疗敏感性降低导致其临床应用受到较大限制并严重影响患者预后。因此，寻找新的途径使NSCLC 耐药细胞重新获得对DDP 的化疗敏感性对于改善患者的临床疗效及预后具有重要意义。

长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）长度超过200 个核苷酸，无蛋白质编码能力，但能够在转录水平上调节基因表达[5]。迄今为止，研究者们一直在努力阐明lncRNA 在各种疾病发生中的作用和机制[6]。研究发现，lncRNA 可以通过降低细胞生长和增加细胞凋亡而改善耐药肿瘤细胞对DDP 的化疗敏感性[7-8]。本研究前期研究发现，铁蛋白重链1 假基因3（ferritin heavy chain 1 pseudogene 3，FTH1P3）在NSCLC 癌组织和细胞中高表达，并具有促进NSCLC细胞迁移和侵袭及上皮-间质转化（epithelialmesenchymal transition，EMT）的能力[9]。本研究旨在明确FTH1P3 对人肺癌DDP 耐药细胞株（A549/DDP）DDP 化疗敏感性的影响，并探究其潜在的分子机制。

1 材料与方法

1.1 细胞与试剂

A549 与A549/DDP 细胞购自美国ATCC 全球生物资源中心。FTH1P3 特异性短干扰RNA（si-FT H1P3）、阴性对照短干扰RNA（si-NC）、miR-218 抑制物、阴性对照（NC）抑制物、miR-218 模拟物、阴性对照模拟物寡核苷酸序列均购自苏州吉玛基因公司。野生型（wt）-FTH1P3 重组报告载体与突变型（mut）-FTH1P3 重组报告载体均购自深圳孜科科学仪器有限公司。……