王晓敏，王楠楠，苏凯，武桂祥，马士崟，李慧

下咽鳞状细胞癌(hypopharyngeal squamous cell carcinoma, HSCC)是上消化道粘膜引起的恶性肿瘤,占头部和颈部所有鳞状细胞癌的5%[1]。下咽组织解剖结构特殊,暴露困难,该部位恶性肿瘤发病隐匿，早期症状不典型，且生物学特性恶劣,易发生淋巴结转移，故大多患者就诊时往往已是晚期(Ⅲ期和IV期)，常常伴有局部或远处转移，故而预后不良[2]。近年来，下咽癌的治疗模式已由手术为主的综合治疗转变为同步放化疗(如肿瘤未控再行挽救性手术)，虽然喉功能的保存率较以前提高，但其生存率并无明显改变，5年期存活率仅为25%～40%[3]。因此，在分子水平上开展HSCC发生、发展机制的研究将有助于提高HSCC的诊治水平。长链非编码RNA (long non-coding RNA，LncRNA)肺癌转移相关转录本1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1， MALAT-1) 属于核内保留RNA，主要通过与细胞核内多种蛋白质相互作用，在转录水平和转录后水平参与基因的表达调控[4]。其在多种正常组织中表达，而在多种肿瘤中表达明显上升，并能促进肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭等[5]。研究[6]表明过表达MALAT-1通过激活ERK / MAPK、p53、Wnt / β-catenin等信号通路和细胞周期等途径增加细胞增殖。细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)，属于MAPK家族，ERK主要被各种生长因子、离子射线、过氧化氢等磷酸化而激活,激活的ERK信号能够下调部分抗增殖或肿瘤抑制基因[7]。已有文献报道MALAT-1在口腔鳞状细胞癌患者高表达[8]以及在喉癌、下咽癌发展中的作用[9]，本课题组先前对MALAT-1在喉鳞状细胞Hep-2细胞的增殖和迁移已有部分基础研究[10]，但是在下咽癌中尚未有进一步研究。……