吴小延，刘小云，古家美，黄永诗，王 芳，汤 涛

（中山大学肿瘤防治中心∕∕华南肿瘤学国家重点实验室分子诊断科，广东广州 510060）

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是指原发于胃肠道和腹腔的间质细胞肿瘤，占胃肠道肿瘤的1%～4%［1］。早在2003 年，Heinrich等［2］和Hirota 等［3］分别发现并证实了在部分不存在c-Kit基因突变的GIST 中，存在血小板源性生长因子受体α（platelet derived growth factor receptor-al‐pha，PDGFRA）基因突变。在无配体结合的情况下，PDGFRA蛋白仍然能保持持续的自身酪氨酸蛋白激酶活性，从而激活下游的信号传导通路［2-3］。PDGFRA突变的患者占GIST患者的5%～10%左右，最常见的突变形式是第18 号外显子D842V 点突变，占所有PDGFRA突变类型的90%以上［4］，大部分PDGFRA突变原发于胃。酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（imatinib）可以使超过80%的患者获益，延长患者无进展生存时间（progression-free survival，RFS），而imatinib 治疗的疗效与GIST基因突变状态及突变类型直接相关［5］。PDGFRA突变是GIST中少见的一种突变类型，尤其是外显子18 D842V突变导致的GIST 对imatinib 具有高度耐药性［6］，仅有外显子12和外显子18中的D842Y 突变对ima‐tinib 治疗敏感。因此需要新的靶向药物来面对PDGFRA 突变型，特别是外显18 D842V 突变型原发耐药突变GIST 治疗的一大临床难点。本文主要回顾性分析PDGFRA 突变型GIST 的临床病理特征、治疗及预后，以为此类罕见分子病理突变型患者的个体化靶向治疗提供一定的参考。

1 材料与方法

1.1 临床资料

收集2015 年1 月至2020 年11 月期间中山大学肿瘤防治中心收治的855 例手术切除且经病理确诊为GIST 的患者，回顾性分析其中40 例原发肿瘤组织基因突变检测证实存在PDGFRA突变的患者。每例标本均由2 位病理医生重新复查。……