EZH1/2抑制剂UNC1999对外周血免疫细胞表型的影响
2021-08-04刘丹平池沛冬梅美华黄俊琪
刘丹平,池沛冬,梅美华,游 莹,黄俊琪
(1.中山大学附属第一医院器官移植科∕∕广东省器官捐献与移植免疫重点实验室∕∕广东省器官移植国际科技合作基地,广东广州 510080;2.中山大学肿瘤防治中心检验科,广东广州 510060)
Zeste 增强子同源物1(enhancer Zeste of homo‐log 1,EZH1)和Zeste增强子同源物2(enhancer Zeste of homolog 2,EZH2)是多梳蛋白抑制复合物2(polycomb repressive complex 2,PRC2)的两个功能亚基,可以催化组蛋白3赖氨酸27位点(H3K27)甲基化至其三甲基化形式(H3K27me3),诱导转录阻断和基因沉默;EZH1 还可通过与参与RNA 聚合酶介导的转录起始和∕或延伸的因子的赖氨酸残基甲基化促进转录激活[1-2]。UNC1999是一个EZH1∕2双重抑制剂,通过与S-腺苷-L-甲硫氨酸(S-adeno‐syl-L-methionine,SAM)竞争发挥作用,可口服生物利用,细胞毒性低[3-4],已被报道能抑制套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、胃癌等多种肿瘤[5-7],为多种癌症治疗带来了新的希望。同时有研究发现UNC1999具有潜在的抑制病毒复制的作用[8]。本研究利用多色流式细胞术对用药后外周血免疫细胞亚群表型进行分析,为UNC1999的临床应用提供参考。
1 材料与方法
1.1 材料
选取2020年12月至2021年1月中山大学附属第一医院成年健康体检者,签署知情同意书后,使用其检测剩余血液标本,研究方案已通过中山大学附属第一医院伦理委员会审批(伦理审查批件号:[2018]259)。实验使用12 份健康者血液样本(2 mL∕份),为减少个体差异带来的误差,每4 份血液样本提取PBMC 后混合均匀,获得PBMC 细胞数为(1.57±0.27)×107个,其中1∕4 细胞用于CCK8 试验,3∕4 细胞经处理后用于流式细胞术检测。实验所用的1640培养基、PBS缓冲液、青链霉素、胎牛血清均为Gibco 产品;CCK-8 试剂盒购自日本同仁;……
