江锦赵，邹立秋，张豪，钟文新，程琳，沈新平*，杨洋

慢性肝病发展为肝纤维化(liver f ibrosis，LF)[1]，肝损伤促纤维化细胞包括肝星状细胞等激活与增殖，进而激活肌纤维母细胞，分泌大量细胞外基质(ext racel l ul ar mat r ix，ECM)沉积于细胞外间隙，若不治疗，最终发生肝硬化及并发症[2-4]。因此检测肝纤维化发展，早期诊断尤为重要。肝脏穿刺活检虽然为诊断参考标准，但出血、取样误差等诸多缺点却限制了临床应用[5-6]。近年，磁共振动态增强扫描技术(dynamic cont r ast-enhanced magnet ic resonance imaging，DCE-MRI)广泛应用于临床检测肝癌，许多研究者将其应用于评估LF分期[7-8]，而钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)作为肝脏特异性MR对比剂，在扫描早期能反映慢性肝病的变化，肝胆期(注射后20 min)可以反映肝脏细胞的损伤程度[1，9]。本文旨在讨论Gd-EOB-DTPA DCE-MRI定量评估兔肝纤维化早期分期的血流动力学改变的定量研究。

1 材料与方法

本实验研究经本单位动物实验伦理委员会批准(20170218)。

1.1 实验动物

本实验由广东医学动物实验中心提供实验兔及病理学检测。200只纯种、健康新西兰大白兔，雄性、6月龄、体质量2.0 ～2.5 kg，单笼饲养(饲养温度16～28℃、环境湿度40%～70%、昼夜间断照明10 h∶14 h)。

1.2 建立动物模型

将100%四氯化碳(CC14液)与橄榄油(体积比1∶1)均匀混合，配成50%CC14油溶液。LF组兔每周经颈背部皮下注射50%CC14油溶液2次，第1～3周剂量约0.1 mL/kg，第4～6周剂量约0.2 mL/kg，第7～10周剂量约0.3 mL/kg。

1.3 检查方法

采用荷兰Phil ips Achieva 3.0 T MR扫描仪，体部线圈。扫描前实验兔禁食12 h，肌肉注射甲苯噻嗪(0.1 mL/kg)行肌肉内注射，10 min后经耳缘静脉注射3%戊巴比妥钠溶液(0.1 mL/kg)，将实验兔置于仰卧位下，腹带固定减轻呼吸运动。第4、5、6、15周末分别随机选取LF组40只及对照组10只行MR肝脏轴位扫描，包括：(1)轴位T1WI(FSE)：TR/TE 185/3.3 ms，FOV 160 mm×140 mm，翻转角15°；……