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巢蛋白与肿瘤发生发展

2021-08-03应勤健苗贤媛崔晓颖付志璇

临床荟萃 2021年7期
关键词:乳腺癌研究

应勤健,苗贤媛,崔晓颖,龙 丹,付志璇,罗 聪

(1.台州市肿瘤医院内镜中心,浙江 台州 317500;2.宁波市杭州湾医院,浙江 宁波 315000;3.嘉兴学院附属医院,嘉兴市第一医院,浙江 嘉兴 314000;4.中国科学院大学附属肿瘤医院暨浙江省肿瘤医院,中国科学院肿瘤与基础医学研究所,浙江 杭州 310022)

1 巢蛋白(Nestin)的结构及其基本功能

在真核细胞中,细胞骨架包含3个主要的丝状成分:肌动蛋白微丝、微管和中间丝。Nestin是一种Ⅵ类中间丝蛋白,包含1 621个氨基酸,相对分子质量大约为177 400。它由一个短N端(8个氨基酸)、一个罕见的长C端(>1 400个氨基酸)和连接两者的中央杆(α螺旋杆)组成,见图1[1]。其中,α螺旋杆区域由4个线圈(蓝色)及3个连接器(L1,L12和L2)连接而成,而短N端的存在使Nestin需要其他中间丝蛋白,如波形蛋白共同组装成高阶结构[2-3]。

图1 巢蛋白分子的结构 橙色:N端区域的“头”;蓝色:α螺旋杆区的中央杆部;绿色:C端区域的“尾”

Nestin起初单纯被作为神经上皮干细胞的一个标记物,后来也被认为是间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)的标志物之一,但在神经系统以外其他组织细胞也表达Nestin,如胰岛细胞、骨骼肌细胞、睾丸、毛囊以及骨髓的非造血部分等[4-5]。另外,Nestin被发现在心脏修复、血管重构及神经修复等方面也发挥了重要作用。Nestin的上调能够对心肌进行补救性纤维化,在心脏缺血后Nestin阳性神经祖细胞/干细胞迁移到梗死区域参与相应血管生成和神经生成,从而修复受损心肌[6-7]。

近年来,研究发现在多种恶性肿瘤,如神经胶质瘤、肺癌、乳腺癌及结肠癌中,Nestin的表达较正常组织显著升高。肿……

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