吴军来，柴克霞

(1.青海大学，青海 西宁 810016；2.青海大学附属医院 风湿免疫科， 青海 西宁 810001)

Tyro3、Axl及MerTK(TAM)受体属于受体酪氨酸激酶(RTKs)家族的一员，是高等真核生物重要的炎症稳态调节因子[1]。TAM的配体是两种内源性蛋白质，即生长停滞特异性蛋白6(Gas6)和蛋白S(Pros1)[2]，这些配体以不同的亲和力与其受体结合。Gas6与Axl的亲和力最强，然后是Tyro3受体，而与MerTK亲和力较弱(Axl>Tyro≥MerTK)[3]。相反，Pros1不与Axl结合，与Tyro3的亲和力强于MerTK[4]。然而，这两种配体都被认为是通过其同源结构域中的相似接触位点与受体相互作用的。TAM受体通过激活配体Gas6和Pros1从而发挥生理学效应。不过，学术界部分专家认为Pros1不应为TAM受体的特异性配体[5]。TAM受体通过激活配体Gas6进而发挥生物学效应。因此，本文就TAM/Gas6通路的一般生物学特性及其在临床疾病发生发展中的作用作一综述，以期为相关疾病的诊治提供新视角。

1 TAM/GAS6通路

1.1TAM受体 人类基因组包含58个RTKs，根据激酶结构域中的氨基酸序列，这些RTKs可以进一步分为20个亚家族。TAM(Tyro3，Axl和MerTK)RTKs是人类基因组中调节一系列重要生物学过程的20个RTKs家族之一。Tyro3、Axl和MerTK由于它们的结构相似和氨基酸序列之间的同源性而被归类在一起。这3个基因最初是在20世纪90年代初被发现和克隆的，曾认为TAM是“孤儿”受体，但随后不久就鉴定了它们的配体Gas6和Pros1。TAM受体由胞内区、跨膜区及胞外区3部分组成，其中胞外区为N-末端区域，由两个介导配体结合的免疫球蛋白(Ig)样结构域和两个纤维连接蛋白III型(FNIII)重复序列形成，胞内区为C-末端结构域的酪氨酸激酶[6-7]。研究发现，TAM受体在多种细胞中表达，Tyro3可在中枢神经系统、卵巢、睾丸及肾脏等表达[8]；A……