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帕金森病线粒体功能障碍机制的研究进展

2021-08-03郭清华范玲玲范军林邢红霞

医学综述 2021年13期
关键词:机制

郭清华,范玲玲,范军林,邢红霞

(1.新乡医学院第一附属医院神经内科,河南 卫辉 453100; 2.新乡医学院,河南 新乡 453000;3.新乡医学院第三附属医院神经内科,河南 新乡 453000)

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病,以进行性运动功能障碍为特征,是黑质纹状体通路选择性变性的结果[1]。PD的病因及发病机制较复杂,有调查显示,在60岁以上人群中,有1%的人受到PD的影响[2]。PD的发生受多种因素共同影响,其中包括线粒体功能障碍,目前多使用破坏线粒体复合体Ⅰ活性的毒素来建立PD动物和细胞模型[3]。在临床和实验中,与PD密切相关的化学物质也多引起线粒体功能障碍,包括1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶、百草枯、锰和三氯乙烯等[4]。PD的早期药物治疗效果较好,尤其是药物治疗的前3~5年,但随着病情发展,药物疗效逐渐降低、副作用逐渐明显,每次服药后药效维持时间逐渐缩短,症状起伏波动,如“异动症”和“开关现象”等,严重影响患者的身心健康及生活质量。目前,广泛接受的PD致病机制为异常的线粒体形态和功能。线粒体功能受损影响许多细胞途径,导致细胞内成分受损和细胞死亡。流行病学研究表明,接触杀虫剂、农村生活、饮用井水人群的PD发生风险增加[5],这可能与线粒体功能障碍有关。现就PD线粒体功能障碍机制的研究进展予以综述。

1 年龄

年龄影响PD的临床进展,是散发型PD最重要的危险因素之一[6]。中老年人群中PD的发生率随年龄增长逐渐升高。有研究表明,在PD患者中,年龄增长与左旋多巴反应性降低、步态和姿势损害严重、认知障碍与痴呆症的发展相关[7]。……

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