侯军良，冯爱东，刘腾飞，许 怡，张海从，杨 莉

(河北省石家庄市第五医院检验科，河北 石家庄 050021)

乙型肝炎病毒( hepatitis B virus，HBV)感染呈世界性流行，全球慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者达2.57亿[1]，我国现有HBV感染例数保守估计约有9 300万，其中CHB确诊例数约为2 000万[2]。核苷(酸)类似物是目前使用最为广泛的抗HBV药物[3]，随抗HBV治疗时间延长，HBV易在P基因区产生耐药突变，影响抗病毒治疗效果，引起病情持续进展，增加肝硬化、肝癌、肝功能衰竭及其他并发症发生率[4]，因此在抗HBV治疗中进行病毒耐药监测对CHB的治疗与预后具有重要意义。基因测序是公认的基因突变检测金标准，通过对HBV耐药易突变区域的完整序列进行检测，是判断病毒核酸碱基是否突变的最直接和最可靠的方法[5]。本研究通过对石家庄地区经各种核苷(酸)类似物治疗的1 157例CHB患者HBV P基因区进行基因测序和分析，探讨石家庄地区CHB患者基因型和核苷(酸)类耐药突变情况及其临床意义,为临床工作者在CHB的诊断及治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2014年10月—2019年3月在石家庄市第五医院就诊的CHB患者1 157例，诊断标准采用中华医学会肝病学分会与中华医学会感染病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[6]。患者均已服用核苷类似物进行抗病毒治疗,并由于出现病毒反弹而进行乙型肝炎耐药基因测序检测。

本研究经医院医学伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1标本采集 所有患者均无菌采集外周静脉抗凝血3 mL，3 000 r/min离心5 min，分离血浆用于检测。……