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2019冠状病毒病重症化的免疫炎症机制与临床干预策略

2021-11-30宋枚芳综述王亚东赵彩彦审校

河北医科大学学报 2021年7期

宋枚芳,申 川(综述),王亚东,赵彩彦(审校)

(河北医科大学第三医院感染内科,河北 石家庄 050051)

自2019年12月以来,由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的2019冠状病毒病(corona virus disease-19,COVID-19)在全球迅速蔓延。COVID-19患者根据临床表现分为轻型、普通型、重型和危重型,死亡病例多来自重型与危重型。由病毒诱发机体失控性免疫应答所致的细胞因子风暴相关的炎症反应是患者重症化的主要机制。在目前还没有针对COVID-19特效药物的情况下,阐明失控性免疫炎症反应发生的分子机制有助于寻找临床干预措施的靶点,为防控COVID-19重症化、降低病死率发挥积极作用。现将免疫炎症反应在COVID-19中的作用以及相应的临床干预措施作一综述。

1 SARS-CoV-2及其受体

冠状病毒是包膜单股正链RNA病毒,主要由刺突蛋白(spike protein,S)、包膜蛋白(envelope protein,E)、核衣壳蛋白(nucleoprotein,N)和膜蛋白(membrane protein,M)构成,包括α、β、γ和δ四个属,其中冠状病毒的β属可引起严重的疾病甚至死亡。SARS-CoV-2与严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)、中东呼吸道病毒综合征冠状病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)均属于冠状病毒的β属并具有一定的相似性。SARS-CoV-2通过呼吸道飞沫和密切接触传播,比SARS-CoV和MERS-CoV毒力弱,但具更强的传播性[1]。遗传序列分析显示SARS-CoV-2与SARS-CoV和MERS-CoV分别有约79%和50%的核苷酸同源性[2]。SARS-CoV-2与SARS-CoV均利用S蛋白与血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)结合进入宿主细胞,且SARS-CoV-2与ACE2的亲和力是SARS-CoV的10~20倍[3]。83% ACE2受体表达于肺泡Ⅱ型上皮细胞。其次,在食道上皮细胞、回肠和结肠上皮细胞、心肌细胞、胆管细胞、肾近端小管细胞和膀胱上皮细胞等也存在ACE2的高度表达[4]。

2 COVID-19重症化的表现与机制

COVID-19患者中轻症者居多,表现为急性呼吸道感染或轻症肺炎,早期症状表现为发热、干咳及乏力,胸部影像学为双肺多发小斑片影及间质改变,以肺外带明显。……

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