FOXA1基因介导AR在前列腺癌去势抵抗转化中的研究进展
2021-11-30综述李志坚审校
河北医科大学学报 2021年7期
李 坤,胡 汪(综述),李志坚,陈 捷 (审校)
(1.南昌大学附属九江市第一人民医院泌尿外科,江西 九江 332000;2.南昌大学附属江西省人民医院泌尿外科,江西 南昌 330000)
前列腺癌作为一种雄激素依赖性恶性肿瘤,其发病率呈逐年上升趋势。在欧美国家中其发病率位居男性恶性肿瘤首位,病死率也仅次于肺癌、结直肠癌[1]。2019年美国癌症统计报告估计,前列腺癌新增例数达到174 650人,占男性恶性肿瘤20%,死亡例数达到31 620人,占男性恶性肿瘤10%[2]。随着前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)筛查技术的日益成熟以及人口老龄化,近年来我国前列腺癌发病率以年平均12%的速度持续上涨,严重威胁着男性健康。在中国癌症统计报告中,2015年我国前列腺癌新增发病人数约60 300例,占男性恶性肿瘤2.4%,死亡例数约26 600人,占男性恶性肿瘤1.5%[3-4]。FOXA1基因又称肝细胞核因子3α,作为FOXA家族基因中的一种转录因子,不仅能调控胰腺、乳腺、前列腺等多个器官发育,而且能与多个基因的启动子相结合,共同调节细胞信号和细胞周期,参与前列腺癌、胰腺癌等肿瘤的发生发展。FOXA1基因在前列腺组织的导管生成、上皮分化和成熟、前列腺癌的发生以及去势抵抗进展过程中具有重要作用,并且可通过参与雄激素受体介导的信号通路调控去势抵抗进展,这对于难治性前列腺癌有效治疗方法的探索提供了新的思路。笔者对目前有关进展进行简要概述。
1 FOXA1基因的结构与生物功能
叉头盒(FoX)转录因子是蛋白质的超家族,在人类中可分为18个亚家族,其中研究较多的是FOXA亚族。……
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